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腺素 E2 （prostaglandin E2，PGE2 ）、白三烯 B4 （leukotriene   齐多夫定等多种药物的渗透促进剂。此外，其还可与冰
                                                                                                [28]
          B4，LTB4 ）及IL-1β的表达，从而发挥抗炎作用。                       片合用，增强氟康唑的渗透性            [26―27] 。Li等 研究发现，薄
              综上所述，薄荷脑可通过调控 PGE2、LTB4、TNF-α、                 荷脑纳米脂质体可通过减少紧密连接蛋白的表达，有效
          IL-1β 等炎症介质的产生和释放，以及 TRP 通道介导的                     增加淋巴内皮细胞屏障的通透性，进而促进树突状细胞
          细胞免疫效应来发挥抗炎作用。                                     疫苗的淋巴结归巢。
          1.4 镇痛作用                                           1.6 抗肿瘤作用
              TRP通道可感受内、外环境中多种形式的伤害性刺                            Luo等 探究薄荷脑对结肠癌模型小鼠的改善作用
                                                                       [29]
          激，如pH改变、化学刺激、温度或渗透压改变，在机体痛                         发现，薄荷脑可降低肿瘤细胞增殖标志物与促炎细胞因
          觉的产生和维持过程中发挥重要作用。现代药理学研                            子表达水平，减少免疫细胞浸润，抑制结肠肿瘤增大。
          究表明，TRP的亚家族成员TRPV1、TRPA1和TRPM8受                    Santo 等 建立胃癌前病变模型小鼠，以评价薄荷脑（25
                                                                    [30]
          体 等 经 典 痛 觉 靶 点 ，与 薄 荷 脑 的 镇 痛 作 用 密 切             或 50 mg/kg）对胃癌前病变的干预作用。结果发现，薄
          相关  [20―21] 。                                      荷脑可显著降低模型小鼠外周血白细胞的遗传毒性以
              Hilfiger等 通过建立急性炎症性疼痛模型大鼠，然                    及凋亡相关蛋白的表达水平，发挥抗肿瘤作用。Sidhu
                      [22]
          后腹腔注射薄荷脑（100 mg/kg）后发现，薄荷脑可有效缓
                                                             等 研究发现，薄荷脑对人宫颈癌肠转移细胞 CaSki 具
                                                               [31]
          解模型大鼠热痛觉过敏症状。TRPV1 在机体疼痛反应
                                                             有显著的细胞毒性，同时可调控 TP53、Rb1、CDKN1A 等
          的发生过程中起到决定性作用，在食管神经细胞中参与                                                                         [32]
                                                             基因的表达，具有较好的抗宫颈癌潜力。Naziroğlu等
          了“灼烧感”的神经信号传递过程，与胃食管反流病的发
                                                             研究发现，薄荷脑可通过干预独立于TRPM8受体的Ca                     2+
                                      [23]
          生发展有着重要联系。Zhang 等 在人食管上皮细胞
                                                             信号通路，诱导前列腺癌细胞PC-3、Du145死亡，发挥抗
          HET-1A以及胃食管反流病模型小鼠中评价了薄荷脑对
                                                             肿瘤作用。Faridi 等 研究发现，薄荷脑可通过作用于
                                                                               [33]
          胃食管反流病的改善作用。结果发现，薄荷脑能够显著
                                                             caspase-10，抑制结肠癌细胞Caco-2的增殖和转移，进而
          减轻酸性刺激引起的 TRPV1 表达增加、钙信号紊乱及
                                                             诱导肠癌细胞凋亡。
          炎症反应，减轻酸刺激下的不适感。
                                                                 综上所述，薄荷脑可以通过调控肿瘤细胞增殖、凋
              脊髓背角Ⅱ板层的兴奋性突触后电流（excitatory
                                                             亡和黏附等，诱导宫颈癌细胞、前列腺癌细胞、胃癌细胞
          postsynaptic currents，EPSCs）在伤害性传递的调节过程
                                                             等凋亡，发挥抗肿瘤作用。
          中发挥关键作用，而 TRP 通道的激活或抑制直接影响
                                                             2 薄荷脑在医药领域的应用现状
                                 [24]
          EPSCs信号的强弱。Luo等 采用全细胞膜片钳技术研
                                                             2.1 薄荷脑药用概况
          究了薄荷脑对脊髓背角Ⅱ板层EPSCs信号的影响，并通
                                                                 薄荷脑既可作为药用辅料，用于药物的矫味；也可
          过基因敲除或者药物抑制探究其潜在机制。结果发现，
                                                             作为活性成分，在疾病治疗过程中发挥重要药理作
          薄荷脑可通过激活突触前 TRPA1 或 TRPM8 受体，增加
                                                             用 [34―35] 。薄荷脑已被收载于美国 FDA《非活性组分指
          兴奋性突触传递，从而使外周神经元对疼痛信号脱敏。
          Choi等 研究发现，薄荷脑以浓度依赖方式增加延髓背                         南》，可以用作口服、经皮、舌下及吸入制剂的辅料。薄
                [25]
                                                             荷脑作为辅料时非常安全，但使用时仍需要注意其与樟
          角神经元自发EPSCs和自发抑制性突触后电流频率，且
          这种效应可被 TRPM8 受体拮抗剂阻断，这提示薄荷脑                        脑、苯酚、高锰酸钾、焦性没食子酸、间苯二酚等会发生
                                                                     [36]
          可通过增强延髓背角中枢前馈神经回路中的抑制性突                            配伍变化 。同时，薄荷脑还可作为吸收促进剂，对数
          触传递发挥镇痛作用。                                         十类药物（如抗生素类、解热镇痛抗炎类、镇静催眠类、
              综 上 所 述 ，薄 荷 脑 可 通 过 激 活 突 触 前 TRPA1、          抗肿瘤类、麻醉类药物等）发挥明显的促透皮吸收作
                                                               [37]
          TRPM8 等经典的痛觉靶点，增强延髓背角中枢前馈神                         用 。2020 年版《中国药典》（一部）中收载含薄荷脑的
                                                                                                       [38]
          经回路中的抑制性突触传递，或者增加兴奋性突触传递                           成方制剂约50种，其中外用、内用制剂各20余种 。通
          使外周神经元对疼痛信号脱敏，发挥镇痛作用。                              过查询“药智网-健康产业大数据服务与赋能平台”
          1.5 促进透皮吸收作用                                      （2017 年 12 月至 2022 年 7 月）发现，国内上市的含薄荷
              薄荷脑可通过破坏角质层之间的分子相互作用，使                         脑的药品共20种，包括片剂1种、散剂2种、口服溶液剂
          肌肤表层构造变得疏散、皮肤屏障作用降低，从而使药                           1 种、软膏剂 3 种、乳膏剂 2 种、贴剂 2 种、搽剂 2 种、外用
          物容易透过皮肤；或者与脂质直接作用、改变脂类特性，                          溶液剂2种、气雾剂1种、喷雾剂1种、栓剂1种、吸入剂1
          增强皮肤渗透性。薄荷脑现已用作槲皮素、水杨酸盐和                           种、注射剂1种。


          中国药房  2023年第34卷第13期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13    · 1653 ·
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