Page 131 - 《中国药房》2023年13期

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切 。西医治疗 DN 以控制血糖、血压和降低蛋白尿为 2 基于mTOR信号通路干预DN的中药活性成分
主。但值得注意的是，严格控制血糖、血压虽可延缓DN 2.1 皂苷类成分

进程，但仍无法阻止其进展为ESRD。同时，虽然减少蛋 绞股蓝总皂苷可抑制高糖条件下小鼠足细胞中的
白尿的药物种类繁多，但其有效性和安全性尚需更充分 mTOR/真核翻译起始因子 4E 结合蛋白 1（eukaryotic
的循证医学证据支持。因此，深入探索 DN 发病机制并 translation initiation factor 4E-binding protein 1，4EBP1）/
积极寻找切实有效的治疗手段尤为必要。 P70 核糖体蛋白 S6 激酶（p70 ribosomal protein S6 ki‐
哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of ra‐ nase，P70S6K）信号通路，提高自噬水平和突触足蛋白
synaptopodin的含量，从而缓解足细胞损伤 。黄芪甲苷
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pamycin，mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，参与
可通过降低肾组织中肾酶含量从而抑制蛋白激酶 B
蛋白质合成并调节自噬，在细胞代谢、生长、应激等过程
（protein kinase B，Akt）及 mTOR 磷酸化，改善 1 型糖尿
中具有重要地位。mTOR信号通路异常可对包括DN在
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病小鼠肾脏肥大和肾小管损伤，并减少蛋白尿 。酸枣
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内的多种肾脏疾病产生影响 。
仁皂苷A和薯蓣皂苷均能抑制DN大鼠肾组织中的氧化
近年来，中医药干预DN的相关研究进展迅速，其多
应激和细胞凋亡，从而缓解肾损伤；该作用与其调节腺
靶点、多成分、多途径优势愈发受到关注。但中药及其
苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate activated
复方成分复杂，干预 DN 的确切机制难以阐明。以中药
protein kinase，AMPK）/mTOR 信号通路，激活自噬和线
活性成分为基点的研究有利于直观剖析中药活性成分
粒体自噬有关 [10―11] 。知母皂苷元可通过激活 AMPK/
干预 DN 的内在机制，亦可为阐释中药及其复方的作用
mTOR/UNC-51 样激酶 1（UNC-51-like kinase 1，ULK1）
增添证据。许多研究表明，中药活性成分可通过调控
信号通路诱导的自噬来降低 α-平滑肌肌动蛋白，Ⅰ、Ⅳ
mTOR信号通路干预DN，这为DN的临床治疗开拓了广 型胶原蛋白及纤连蛋白水平，抑制DN大鼠GBM增厚和
阔前景，但目前对此类研究尚缺乏系统性的归纳总结。 ECM累积，减少蛋白尿并改善肾脏纤维化 。人参皂苷
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鉴于此，本研究就近 5 年中药活性成分通过调控 mTOR Rg1可通过抑制mTOR/核因子κB（nuclear factor-κB，NF-
信号通路干预 DN 的现状作一综述，旨在宏观把握该领 κB）信号通路，阻碍炎症小体核苷酸结合寡聚化结构域

域内的前沿进展，为相关研究提供一定参考。 样受体蛋白 3（NOD-like receptor thermal protein domain
1 mTOR信号通路与DN的关联性 associated protein 3，NLRP3）激活，从而促进足细胞骨架
足细胞损伤是肾小球疾病的标志性事件。在DN早 重建，有效缓解足细胞损伤，进而明显改善DN大鼠肾功
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期，mTOR信号通路的激活促使足细胞肥大以适应肾小 能 。桔梗皂苷D可减少DN大鼠肾组织中磷脂酰肌醇
球高滤过状态，但代偿性肥大可加速足细胞丢失，进而 3 激 酶（phosphatidylinositol 3-kinase，PI3K）/Akt/mTOR
信号通路表达，从而抑制氧化应激和炎症反应诱导的
形成足细胞肥大与丢失的恶性循环；同时，足细胞自噬
GBM增厚和ECM增生，缓解肾小管损伤，减少蛋白尿，
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通量下降也将造成肾功能进行性丧失 。此外，肾小球
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并改善糖脂代谢 。
基底膜（glomerular basement membrane，GBM）厚度与蛋
2.2 黄酮类成分
白尿及肾脏结局风险之间存在显著相关性，干预mTOR
高良姜素可通过抑制高糖条件下人肾小管上皮细
信号通路可减少肾脏组织胶原沉积，抑制 GBM 增厚和
胞中肾素、血管紧张素转换酶及血管紧张素受体1的表
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肾脏纤维化 。当DN进展至中晚期时，肾小球系膜细胞
达来阻断 Akt/mTOR 通路，从而改善氧化应激诱导的肾
过度增殖、凋亡增加及细胞外基质（extracellular matrix，
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小管上皮细胞凋亡 。二氢杨梅素可减轻DN大鼠肾组
ECM）累积均可直接加重蛋白尿和肾小球硬化程度，抑
织和高糖诱导下大鼠肾小管上皮细胞的纤维化改变，其
制 mTOR 信号通路的激活可减少氧化应激并提高自噬
机制与抑制 PI3K/Akt/mTOR 信号通路、增强自噬有
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水平，从而阻止上述病变过程 。肾小管损伤在以往关 [16]
关 。染料木黄酮能够降低高糖条件下小鼠足细胞中
于 DN 的研究中常被忽视，近年来研究发现肾小管损伤 mTOR的磷酸化及蛋白表达水平，提高足细胞自噬水平
可独立甚至早于肾小球病变发生，而调节mTOR信号通 及足细胞蛋白synaptopodin和nephrin的含量，从而改善
路的表达可缓解肾小管上皮细胞损伤并抑制肾小管上 足细胞损伤 。银杏素可调节高糖培养大鼠肾小球系
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皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT） 。 膜细胞中的 AMPK/mTOR 信号通路，激活自噬，抑制细
可见，mTOR信号通路参与DN病变过程的多个环节，调 胞增殖，改善氧化应激和炎症反应，减少Ⅳ型胶原蛋白、
控mTOR信号通路有望成为DN防治的关键切入点。 纤连蛋白、层粘连蛋白沉积，抑制肾小球ECM累积和肾

中国药房 2023年第34卷第13期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 · 1657 ·