Page 137 - 《中国药房》2023年13期
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平为 25～50 mL/min 时，美罗培南推荐剂量为 1 g，q12 4 结语
h；当肌酐清除率水平为 50～90 mL/min 时，美罗培南推 本文通过回顾美罗培南在特殊状态人群中的 PK/
荐剂量为1 g，q8 h；当肌酐清除率水平为100～130 mL/min PD 研究发现，年龄、肌酐清除率、透析治疗模式和滤过
时，美罗培南推荐剂量为1 g，q8 h或2 g，q8 h；当肌酐清除 膜材料、Vd分别是影响儿童、老年、肾功能亢进、肾功能
率水平为130～250 mL/min时，美罗培南推荐剂量为2 g， 不全、肝硬化患者美罗培南剂量调整最重要的协变量。
[21]
q8 h。老年患者的肌酐清除率范围为27～77 mL/min ，因 因此，建议在临床应用中将美罗培南的剂量调整为：儿
此建议老年患者给予1 g，q8～12 h。 童患者给予10～40 mg/kg，q8 h；老年患者给予1 g，q8～
3.3 肾功能不全患者 12 h；肾功能亢进患者给予 1 g，q8 h 延长输注至 3 h 或 2
美罗培南主要经肾脏以尿液形式排泄，由于肾功能 g，q8 h；肾功能不全、接受连续静脉-静脉血液滤过和连
不全患者的肌酐清除率下降，美罗培南在尿液中的排泄 续静脉-静脉血液透析的患者给予0.75 g，q8 h；肝硬化患
速度也有所减慢，从而导致其在肾脏蓄积；如在终末期 者给予 2 g 负荷剂量后再给予 1 g，q8 h。特殊人群抗菌
肾病的无尿患者中，美罗培南的t1/2延长至13.7 h；在未接 治疗成功的关键，一方面在于初始治疗时临床医师选择
受肾脏替代治疗的肾功能不全患者中，美罗培南的Vd增 合适的给药方案；另一方面在于用药过程中临床药师及
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加至19.65～26.71 L、t1/2增加至4.59～5.73 h 。因此，在 时根据患者的病情变化及TDM结果协助临床医师调整
临床使用中，应考虑美罗培南的肌酐清除率，从而作出 用药方案。因此，建议临床医师与临床药师紧密合作，
相应的调整。如当肌酐清除率水平为26～50 mL/min 时， 共同制定个体化用药方案。
美罗培南的推荐剂量为1 g，q12 h；当肌酐清除率水平为 参考文献
10～25 mL/min时，美罗培南的推荐剂量为0.5 g，q12 h， [ 1 ] KONG L T，TANG Y，ZHANG X H，et al. Pharmacoki‐
静脉滴注；当肌酐清除率水平＜10 mL/min时，美罗培南 netic/pharmacodynamic analysis of meropenem for the
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的推荐剂量为 0.5 g，q24 h 。另外，在接受肾脏替代疗 treatment of nosocomial pneumonia in intracerebral he-
法的患者中，透析治疗模式和滤过膜材料、面积、吸附性 morrhage patients by Monte Carlo simulation[J]. Ann
以及透析液流速等因素均会对美罗培南的 PK 产生影 Pharmacother，2017，51（11）：970-975.
响。Chaijamorn等 建议，对于接受连续静脉-静脉血液 [ 2 ] BOONPENG A，JARURATANASIRIKUL S，JULLANGKOON
[23]
滤过和连续静脉-静脉血液透析的危重症亚洲患者，推 M，et al. Population pharmacokinetics/pharmacodynamics
荐使用美罗培南的剂量为0.75 g，q8 h。 and clinical outcomes of meropenem in critically ill pa‐
3.4 肾功能亢进患者 tients[J]. Antimicrob Agents Chemother，2022，66（11）：
e0084522.
肾功能亢进（augmented renal clearance，ARC）即肾
[ 3 ] HENDERSON A，PATERSON D L，CHATFIELD M D，
脏对药物的清除能力增强，当患者肌酐清除率＞130 et al. Association between minimum inhibitory concentra‐
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mL/min 时认为出现 ARC 。相关研究证实，对于 ARC tion，beta-lactamase genes and mortality for patients
患者，可通过增加美罗培南剂量、改变输注方式来调整 treated with piperacillin/tazobactam or meropenem from
用药方案，且改变输注方式比增加给药剂量更好 。 the MERINO study[J]. Clin Infect Dis，2021，73（11）：
[25]
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Lee 等 研究表明，对于肌酐清除率水平在 130～170 e3842-e3850.
mL/min 的患者，美罗培南 1 g，q8 h 延长输注至 3 h 或 2 [ 4 ] DUBINSKY S，MALIK P，HAJDUCEK D M，et al. Deter‐
g，q8 h 可使 PTA 达到 90%。对于肌酐清除率水平为 mining the effects of chronic kidney disease on organic
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170～250 mL/min 的患者，Tamatsukuri 等 根据治疗经 anion transporter1/3 activity through physiologically
验给予美罗培南 2 g，q8 h 延长输注至 3 h 后，可使 PTA based pharmacokinetic modeling[J]. Clin Pharmacokinet，
达到90%。Selig等 研究表明，ARC患者的PTA若想达 2022，61（7）：997-1012.
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到MIC为2 mg/L的病原菌靶值目标，美罗培南给药方案 [ 5 ] DUBEY V，DEVNATH K，GUPTA V K，et al. Disulfiram
应调整为 2 g，q8 h 或者 3 g 持续输注 1 d。因此，笔者建 enhances meropenem activity against NDM- and IMP-
议ARC患者应给予美罗培南1 g，q8 h延长输注至3 h或 producing carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii
infections[J]. J Antimicrob Chemother，2022，77（5）：
2 g，q8 h。
3.5 肝硬化患者 1313-1323.
[ 6 ] GROFT L M，CLAEYS K C，HEIL E L. An evaluation of
美罗培南主要经肾脏排泄，故一般认为在肝硬化患
者中，不需要调整美罗培南的用药方案。但近年来研究 meropenem/vaborbactam for the treatment of nosocomial
pneumonia[J]. Expert Opin Pharmacother，2021，22（3）：
发现，由于肝硬化患者伴随腹水病变，大部分美罗培南 265-271.
分布到腹水中（即Vd增加），而其他组织中美罗培南的分 [ 7 ] PAAL M，SCHARF C，DENNINGER A K，et al. Target
布减少 [29―30] 。此外，由于肝硬化相关感染最主要为多药耐 site pharmacokinetics of meropenem：measurement in hu‐
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药菌感染 ，给予该类患者常规剂量的美罗培南，将无法发 man explanted lung tissue by bronchoalveolar lavage，mi‐
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挥有效抗菌作用。因此，Bastida等 和Grensemann等 [30] crodialysis，and homogenized lung tissue[J]. Antimicrob
建议肝硬化患者给予2 g负荷剂量后再给予1 g，q8 h。 Agents Chemother，2021，65（12）：e0156421.
中国药房 2023年第34卷第13期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 · 1663 ·
