Page 133 - 《中国药房》2023年13期
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等中药,这与DN的病因、病机相符。mTOR作为调节蛋                              PI3K/AKT  pathway[J].  BMC  Complement  Med  Ther,
          白质合成及自噬过程的核心靶点,参与了 DN 肾脏病理                              2020,20(1):321.
          损伤的多个关键环节。中药活性成分多作用于AMPK、                          [ 6 ]  CHEN  K,YU  B,LIAO  J.  LncRNA  SOX2OT  alleviates
          PI3K/Akt、PTEN、肾素-血管紧张素系统等mTOR通路的                        mesangial  cell  proliferation  and  fibrosis  in  diabetic  ne‐
          上游靶点,从而抑制 mTOR 通路并进一步调节其下游                              phropathy  via  Akt/mTOR-mediated  autophagy[J].  Mol
                                                                  Med,2021,27(1):71.
          P70S6K、4EBP1、ULK1、NF-κB、NLRP3、β-TrcP 等信号
                                                             [ 7 ]  SONG  P  N,CHEN  Y  Y,LIU  Z  W,et  al.  LncRNA
          通路,激活自噬,抑制氧化应激和炎症反应或减少细胞
                                                                  MALAT1  aggravates  renal  tubular  injury  via  activating
          凋亡及增殖,最终改善足细胞功能,减轻GBM增厚及系
                                                                  LIN28A  and  the  Nox4/AMPK/mTOR  signaling  axis  in
          膜组织异常,缓解肾小管损伤与肾脏纤维化,对减少蛋
                                                                  diabetic nephropathy[J]. Front Endocrinol,2022,13:895360.
          白尿、提高肾功能乃至降低 ESRD 风险具有重要价值。
                                                             [ 8 ]  傅丹青,陈超,侯晓丽,等. 绞股蓝总皂苷对高糖环境下
          因此,中药活性成分调控 mTOR 信号通路干预 DN 的研
                                                                  小鼠肾脏足细胞自噬及 mTOR/4EBP1/P70S6K 信号通
          究,不仅从微观角度验证了中医理论的科学性及可靠                                 路的影响[J]. 中华中医药杂志,2021,36(5):2499-2502.
          性,更体现出了中医药防治DN多靶点、多途径的优势。                          [ 9 ]  韩鹏勋,宋高峰,孙惠力,等 . 黄芪甲苷对 1 型糖尿病
              但当前研究仍有一定不足:第一,现阶段基于                                STZ 小鼠肾组织 renalase/Akt/mTOR 通路的作用[J]. 广
          mTOR信号通路干预DN的中药活性成分研究仍以细胞                               东医学,2018,39(22):3299-3304.
          或动物实验为主,临床循证证据缺乏,其作用于人体的                           [10]  ZHONG Y J,LUO R L,LIU Q,et al. Jujuboside A amelio‐
          有效药物浓度及量效关系亦值得深入探索。未来可着                                 rates high fat diet and streptozotocin induced diabetic ne‐

          重开发相关成药,并尝试开展多中心、大样本临床试验                                phropathy via suppressing oxidative stress,apoptosis,and
          以推动其临床应用。第二,mTOR信号通路作为能量及                               enhancing autophagy[J]. Food Chem Toxicol,2022,159:
                                                                  112697.
          蛋白质代谢过程的枢纽,与多条通路交互,但当前的机
                                                             [11]  ZHONG Y J,LIU J Y,SUN D J,et al. Dioscin relieves
          制研究大多针对单一通路,不同通路间的干扰情况难以
                                                                  diabetic nephropathy via suppressing oxidative stress and
          证实,使得研究结果存在一定局限性。未来可尝试结合
                                                                  apoptosis,and improving mitochondrial quality and quan‐
          数据挖掘、生物信息学及多组学研究等技术,开展多通
                                                                  tity control[J]. Food Funct,2022,13(6):3660-3673.
          路研究以充分发挥中医药优势。第三,中医药素来注重
                                                             [12]  张少泉,倪向荣,李鑫辉 . 知母皂苷元通过 AMPK-
          整体观念和辨证论治,但当前研究模式基本脱离了中医
                                                                  mTOR-ULK1 途径抑制肾小球系膜基质合成和激活自
          理论指导。今后是否可进一步根据DN不同证型开展中                                噬治疗糖尿病肾病的研究[J]. 现代中西医结合杂志,
          药活性成分的相关研究从而加强精准靶向治疗效果值                                 2021,30(11):1180-1186.
          得思考与探索。                                            [13]  WANG T,GAO Y  B,YUE  R  C,et  al.  Ginsenoside  Rg1
          参考文献                                                    alleviates  podocyte  injury  induced  by  hyperlipidemia  via
          [ 1 ]  中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南:                     targeting the mTOR/NF-κB/NLRP3 axis[J]. Evid Based
              2020 年 版 [J].  国 际 内 分 泌 代 谢 杂 志 ,2021,41(5):       Complement Alternat Med,2020,2020:2735714.
              482-548.                                       [14]  吴浩,符丽珍,赵勇,等. 桔梗皂苷D通过介导PI3K/Akt/
          [ 2 ]  HU Q C,JIANG L,YAN Q,et al. A natural products solu‐  mTOR 信号通路调节氧化应激改善糖尿病肾病模型大
              tion to diabetic nephropathy therapy[J]. Pharmacol Ther,  鼠肾损伤[J]. 中国药理学与毒理学杂志,2022,36(3):
              2023,241:108314.                                    170-176.
          [ 3 ]  ABOU  DAHER  A,ALKHANSA  S,AZAR  W  S,et  al.   [15]  LIAO J,LIU B,CHEN K,et al. Galangin attenuates oxi‐
              Translational aspects of the mammalian target of rapamy‐  dative  stress-mediated  apoptosis  in  high  glucose-induced
              cin complexes in diabetic nephropathy[J]. Antioxid Redox   renal  tubular  epithelial  cells  through  modulating  reni-
              Signal,2022,37(10/11/12):802-819.                   nangiotensin  system  and  PI3K/AKT/mTOR  pathway[J].
          [ 4 ]  PUELLES V G,VAN DER WOLDE J W,WANNER N,          Toxicol Res,2021,10(3):551-560.
              et  al.  mTOR-mediated  podocyte  hypertrophy  regulates   [16]  GUO  L  M,TAN  K  B,LUO  Q,et  al.  Dihydromyricetin
              glomerular integrity in mice and humans[J]. JCI Insight,  promotes autophagy and attenuates renal interstitial fibro‐
              2019,4(18):e99271.                                  sis by regulating miR-155-5p/PTEN signaling in diabetic
          [ 5 ]  NIE Y S,FU C X,ZHANG H M,et al. Celastrol slows the   nephropathy[J].  Bosn  J  Basic  Med  Sci,2020,20(3):
              progression  of  early  diabetic  nephropathy  in  rats  via  the   372-380.


          中国药房  2023年第34卷第13期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13    · 1659 ·
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