Page 133 - 《中国药房》2023年13期
P. 133
等中药,这与DN的病因、病机相符。mTOR作为调节蛋 PI3K/AKT pathway[J]. BMC Complement Med Ther,
白质合成及自噬过程的核心靶点,参与了 DN 肾脏病理 2020,20(1):321.
损伤的多个关键环节。中药活性成分多作用于AMPK、 [ 6 ] CHEN K,YU B,LIAO J. LncRNA SOX2OT alleviates
PI3K/Akt、PTEN、肾素-血管紧张素系统等mTOR通路的 mesangial cell proliferation and fibrosis in diabetic ne‐
上游靶点,从而抑制 mTOR 通路并进一步调节其下游 phropathy via Akt/mTOR-mediated autophagy[J]. Mol
Med,2021,27(1):71.
P70S6K、4EBP1、ULK1、NF-κB、NLRP3、β-TrcP 等信号
[ 7 ] SONG P N,CHEN Y Y,LIU Z W,et al. LncRNA
通路,激活自噬,抑制氧化应激和炎症反应或减少细胞
MALAT1 aggravates renal tubular injury via activating
凋亡及增殖,最终改善足细胞功能,减轻GBM增厚及系
LIN28A and the Nox4/AMPK/mTOR signaling axis in
膜组织异常,缓解肾小管损伤与肾脏纤维化,对减少蛋
diabetic nephropathy[J]. Front Endocrinol,2022,13:895360.
白尿、提高肾功能乃至降低 ESRD 风险具有重要价值。
[ 8 ] 傅丹青,陈超,侯晓丽,等. 绞股蓝总皂苷对高糖环境下
因此,中药活性成分调控 mTOR 信号通路干预 DN 的研
小鼠肾脏足细胞自噬及 mTOR/4EBP1/P70S6K 信号通
究,不仅从微观角度验证了中医理论的科学性及可靠 路的影响[J]. 中华中医药杂志,2021,36(5):2499-2502.
性,更体现出了中医药防治DN多靶点、多途径的优势。 [ 9 ] 韩鹏勋,宋高峰,孙惠力,等 . 黄芪甲苷对 1 型糖尿病
但当前研究仍有一定不足:第一,现阶段基于 STZ 小鼠肾组织 renalase/Akt/mTOR 通路的作用[J]. 广
mTOR信号通路干预DN的中药活性成分研究仍以细胞 东医学,2018,39(22):3299-3304.
或动物实验为主,临床循证证据缺乏,其作用于人体的 [10] ZHONG Y J,LUO R L,LIU Q,et al. Jujuboside A amelio‐
有效药物浓度及量效关系亦值得深入探索。未来可着 rates high fat diet and streptozotocin induced diabetic ne‐
重开发相关成药,并尝试开展多中心、大样本临床试验 phropathy via suppressing oxidative stress,apoptosis,and
以推动其临床应用。第二,mTOR信号通路作为能量及 enhancing autophagy[J]. Food Chem Toxicol,2022,159:
112697.
蛋白质代谢过程的枢纽,与多条通路交互,但当前的机
[11] ZHONG Y J,LIU J Y,SUN D J,et al. Dioscin relieves
制研究大多针对单一通路,不同通路间的干扰情况难以
diabetic nephropathy via suppressing oxidative stress and
证实,使得研究结果存在一定局限性。未来可尝试结合
apoptosis,and improving mitochondrial quality and quan‐
数据挖掘、生物信息学及多组学研究等技术,开展多通
tity control[J]. Food Funct,2022,13(6):3660-3673.
路研究以充分发挥中医药优势。第三,中医药素来注重
[12] 张少泉,倪向荣,李鑫辉 . 知母皂苷元通过 AMPK-
整体观念和辨证论治,但当前研究模式基本脱离了中医
mTOR-ULK1 途径抑制肾小球系膜基质合成和激活自
理论指导。今后是否可进一步根据DN不同证型开展中 噬治疗糖尿病肾病的研究[J]. 现代中西医结合杂志,
药活性成分的相关研究从而加强精准靶向治疗效果值 2021,30(11):1180-1186.
得思考与探索。 [13] WANG T,GAO Y B,YUE R C,et al. Ginsenoside Rg1
参考文献 alleviates podocyte injury induced by hyperlipidemia via
[ 1 ] 中华医学会糖尿病学分会 . 中国 2 型糖尿病防治指南: targeting the mTOR/NF-κB/NLRP3 axis[J]. Evid Based
2020 年 版 [J]. 国 际 内 分 泌 代 谢 杂 志 ,2021,41(5): Complement Alternat Med,2020,2020:2735714.
482-548. [14] 吴浩,符丽珍,赵勇,等. 桔梗皂苷D通过介导PI3K/Akt/
[ 2 ] HU Q C,JIANG L,YAN Q,et al. A natural products solu‐ mTOR 信号通路调节氧化应激改善糖尿病肾病模型大
tion to diabetic nephropathy therapy[J]. Pharmacol Ther, 鼠肾损伤[J]. 中国药理学与毒理学杂志,2022,36(3):
2023,241:108314. 170-176.
[ 3 ] ABOU DAHER A,ALKHANSA S,AZAR W S,et al. [15] LIAO J,LIU B,CHEN K,et al. Galangin attenuates oxi‐
Translational aspects of the mammalian target of rapamy‐ dative stress-mediated apoptosis in high glucose-induced
cin complexes in diabetic nephropathy[J]. Antioxid Redox renal tubular epithelial cells through modulating reni-
Signal,2022,37(10/11/12):802-819. nangiotensin system and PI3K/AKT/mTOR pathway[J].
[ 4 ] PUELLES V G,VAN DER WOLDE J W,WANNER N, Toxicol Res,2021,10(3):551-560.
et al. mTOR-mediated podocyte hypertrophy regulates [16] GUO L M,TAN K B,LUO Q,et al. Dihydromyricetin
glomerular integrity in mice and humans[J]. JCI Insight, promotes autophagy and attenuates renal interstitial fibro‐
2019,4(18):e99271. sis by regulating miR-155-5p/PTEN signaling in diabetic
[ 5 ] NIE Y S,FU C X,ZHANG H M,et al. Celastrol slows the nephropathy[J]. Bosn J Basic Med Sci,2020,20(3):
progression of early diabetic nephropathy in rats via the 372-380.
中国药房 2023年第34卷第13期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 13 · 1659 ·