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少、小胶质细胞的活化，以及肿瘤坏死因子 α（tumor ne‐                     阈值跑步，每间隔 5 min 饮水 1 次，或用质量分数为
          crosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素 1β（interleukin-1β，     0.01%的薄荷脑溶液漱口，或直接摄入，直至力竭。结果
          IL-1β）、IL-6、诱导型一氧化氮合酶和环氧化酶 2（cyclo‐                 发现，摄入质量分数为0.01%的薄荷脑溶液可以显著提
                                                      [4]
          oxgenase-2，COX-2）等促炎介质的表达。Huang 等 通                 高受试者的呼吸舒适度及运动耐力，并缓解机体力竭时
          过大脑中动脉闭塞手术建立了急性缺血性脑卒中小鼠                             对外部吸气阻力的敏感性。
                                                                         [12]
          模型，采用足部浸泡、背部涂抹或口服方式给予其不同                                Vogel等 组织27名受试者在高温环境下开展户外
          质量分数（8%或16%）的薄荷脑。结果发现，连续3 d将                        耐力运动。运动前，受试者摄入不同质量分数的薄荷脑
          小鼠四肢浸泡于质量分数为16%的薄荷脑溶液中，可有                           凝胶。结果发现，受试者运动前摄入质量分数为0.1%～
          效减小模型小鼠的脑梗死体积，改善小鼠运动缺陷，其                            0.7% 的薄荷脑凝胶，可有效增加机体凉爽感及舒适度。
                                                                    [13]
          作用机制可能与激活外周神经系统的瞬时受体电位                              Gillis等 研究发现，质量分数为4.13%的薄荷脑凝胶以
         （transient receptor potential，TRP）通道亚家族 M 成员 8       不同受试面积（手指、手臂或全身）暴露于机体时，可对
         （TRPM8）密切相关。                                         受试者的体温调节和感知产生不同影响，其中小面积暴
                     [5]
              Wang等 研究发现，40 mg/kg薄荷脑可显著缩短小                    露于手指可获得更好的热舒适度，中面积暴露于手臂对
          鼠强迫游泳实验中的不动时间，且与高选择性5-羟色胺                           机体的刺激感最小。
          受体3拮抗药昂丹司琼、竞争性γ-氨基丁酸（γ-aminobu‐                         综上所述，薄荷脑外用或内用均可发挥温感调节、
          tyric acid，GABA）受体拮抗药荷包牡丹碱或非选择性多                    缓解热应激压力的作用，但是必须严格控制浓度及暴露
          巴胺 D2受体拮抗药氟哌啶醇联用可逆转薄荷脑的抗抑                           面积，否则会对机体本身的体温调节能力和运动能力产
                         [6]
          郁作用。Zhang等 研究发现，薄荷脑能够直接激活海马                         生不良影响。
          神经元中的 GABAA受体，增强突触外 GABAA受体介导                       1.3 抗炎作用
          的持久性抑制作用，同时可延长癫痫模型小鼠阵挛和癫                                炎症是机体内发生的一种复杂生物反应，其发生发
          痫发作的潜伏期，进而改善神经元的过度兴奋状况。                             展与组胺、前列腺素、白细胞介素、淋巴因子、血小板活
                                                                                          [14]
          Zeng 等 研究发现，薄荷脑可有效减少过氧化氢诱导的                         化因子等炎症介质有关。Anter等 以薄荷脑（100 mg/kg）
                [7]
          海马神经元凋亡，同时对具有神经毒性的β-淀粉样蛋白                           干预脓毒症模型大鼠发现，薄荷脑可显著提高模型大鼠
          表现出较强的亲和力，这提示薄荷脑具有神经保护                              生存率，改善其肺组织和肾组织的病理学变化，同时可
          潜力。                                                 降低上述组织中 TNF-α、胱天蛋白酶 3（caspase-3）表达
              综上所述，薄荷脑可通过作用于 TRPM8、5-羟色胺                      水平，升高抗凋亡标志蛋白 B 细胞淋巴瘤 2（B-cell lym‐
          系统、GABA 系统和多巴胺系统等，改善中枢神经功能                          phoma-2，Bcl-2）及增殖细胞核抗原表达水平，这提示薄
          损伤和感觉、运动功能失调，从而保护中枢神经系统，具                           荷脑可通过抗炎途径保护脓毒症模型大鼠。Rozza等                     [15]
          有治疗帕金森病、癫痫等疾病的潜力。                                   每天给予背部皮肤创伤模型大鼠质量分数为0.5%的薄
          1.2 体温调节作用                                          荷脑乳膏，结果发现，薄荷脑可显著降低模型大鼠皮肤
              哺乳动物的温度敏感性由一系列感觉神经元控制，                          组织中促炎细胞因子 TNF-α、IL-6 表达，升高超氧化物
          这些神经元通常含有 TRP 通道。TRP 通道广泛分布于                        歧化酶、谷胱甘肽还原酶及谷胱甘肽过氧化物酶水平，
          外 周 及 中 枢 神 经 系 统 ，其 中 亚 家 族 成 员 TRPA1 和            从而改善皮肤创伤。
                                                                         [16]
          TRPM8在薄荷脑的温感调节中发挥重要作用。低浓度                               Wang等 研究发现，薄荷脑可通过促进免疫球蛋白
          的薄荷脑可通过作用于 TRPA1 或 TRPM8，快速增加细                      结合蛋白1的转录，降低蛋白磷酸酶6的泛素化水平，进
                                                                                                     [17]
          胞内钙离子浓度，诱导应用部位产生冷感；高浓度的薄                            而改善银屑病模型小鼠的皮肤炎症。Wang 等 研究发
          荷脑则可提高暴露部位冷敏感阈值，进而产生刺激或灼                            现，薄荷脑可通过激活 TRPM8 受体降低心肌梗死模型
                                                                                     [18]
          热感  [8―9] 。                                         小鼠的炎症水平。余煊等 研究发现，薄荷脑可激活
                        [10]
              Hermand 等 以随机、交叉原则在炎热潮湿环境中                      ICR 小鼠下丘脑和 PC12 细胞中 TRPM8 的表达，同时抑
          组织跑步运动，受试者每2 km更换1件浸泡在不同液体                          制核因子 κB（nuclear factor-κB，NF-κB）和 TNF-α 的表
         （常温水、低温水、常温薄荷脑溶液或低温薄荷脑溶液）                            达；但在 TRPM8 敲低的 PC12 细胞中，薄荷脑反而激活
          中的 T 恤衫。结果发现，质量分数为 4% 的低温或常温                        了TNF-α的表达，这说明薄荷脑对炎症因子的抑制作用
                                                                                               [19]
          薄荷脑溶液均可显著提高受试者的有氧运动能力。                              依赖于其对 TRPM8 的激活作用。杜渐 利用脂多糖诱
                    [11]
          Tsutsumi等 组织受试者在跑步机上以固定强度的无氧                        导炎症细胞，结果发现，薄荷脑可显著下调细胞中前列

          · 1652 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 13                            中国药房  2023年第34卷第13期
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