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已有研究表明，D-gal 诱导的衰老动物血清中 IL-2、 terne，2019，40（2）：105-111.
[13]
IL-4含量减少，IL-6和TNF-α含量增多 ，这与本研究中 [ 5 ] 王世宏，孙永明. 归脾丸、复方阿胶浆治疗白细胞减少症
D-gal 处理的小鼠血清检测结果一致。在给予归脾丸 27例临床观察[J]. 中成药，1999，21（8）：414-415.
后，小鼠血清中 IL-2、IL-4 含量升高，IL-6 和 TNF-α 含量 [ 6 ] 高晓英. 人参归脾丸治疗室性早搏临床分析[J]. 中外医
疗，2009，28（14）：107.
降低，提示归脾丸可能通过调节小鼠体内上述细胞因子
[ 7 ] 勇晓，李美香. 归脾丸佐治内镜阴性胃食管反流病30例
的水平，进而调节机体免疫功能。
分析[J]. 中华临床新医学，2004，4（1）：86.
本研究还检测了反映机体体液免疫水平的 IgG、
[ 8 ] 孟瑶. 基于网络药理学和分子对接探讨茵陈四逆汤治疗
IgM和IgA的含量。有研究表明，D-gal致衰老动物血清
肝损伤的潜在作用机制[D].长春：吉林大学，2022.
中 IgG、IgM 和 IgA 的含量降低，体液免疫应答水平下 [ 9 ] RU J L，LI P，WANG J N，et al. TCMSP：a database of
[14]
降 。本研究中，MOD组小鼠血清免疫球蛋白水平变化 systems pharmacology for drug discovery from herbal
与上述报道一致。在给予归脾丸后，小鼠血清中 IgG、 medicines[J]. J Cheminform，2014，6：13.
IgM 和 IgA 的含量升高，表明归脾丸能够调节机体免疫 [10] DING F，LUO X，TU Y T，et al. Alpk1 sensitizes pan-
球蛋白水平，从而发挥对衰老小鼠的免疫调节功能。 creatic beta cells to cytokine-induced apoptosis via up‐
根据免疫衰老理论，免疫器官的损伤和功能衰退是 regulating TNF-α signaling pathway[J]. Front Immunol，
[15]
衰老的原因之一 。脾脏是机体最大的免疫器官，脾脏 2021，12：705751.
组织中含有大量的免疫细胞，可以产生免疫球蛋白、补 [11] HE J，ZHANG N H，ZHU Y，et al. MSC spheroids-loaded
体等免疫物质参与机体免疫应答，对机体的免疫功能至 collagen hydrogels simultaneously promote neuronal dif‐
[16]
关重要 。在免疫激活过程中，脾脏淋巴细胞的增殖增 ferentiation and suppress inflammatory reaction through
加了脾脏的质量，而随着衰老程度的不断进展，脾脏指 PI3K-Akt signaling pathway[J]. Biomaterials，2021，265：
120448.
数下降，脾脏结构受到损伤，脾脏淋巴细胞增殖能力减
[17]
退，最终导致免疫功能下降 。本研究结果显示，归脾 [12] SCHULTE W，BERNHAGEN J，BUCALA R. Cytokines
in sepsis：potent immunoregulators and potential therapeu‐
丸能够明显改善 D-gal 诱导的衰老小鼠脾脏萎缩，升高
tic targets：an updated view[J]. Mediators Inflamm，2013，
脾脏指数，对 D-gal 诱导的衰老小鼠脾脏具有明显的保
2013：165974.
护作用。 [13] WU Y N，YAN F F，HU J Y，et al. The effect of chronic
随着机体的逐步衰老，自由基的产生逐步增多，但 ammonia exposure on acute-phase proteins，immuno‐
机体的清除能力却逐步减弱，自由基堆积导致 SOD、 globulin，and cytokines in laying hens[J]. Poult Sci，2017，
GSH-Px 的活性下降，引起脂质过氧化反应，使 8-OHdG 96（6）：1524-1530.
含量增加，同时使DNA结构改变，造成DNA损伤，故保 [14] DE LA FUENTE M，MIQUEL J. An update of the
[18]
持体内自由基的平衡对延缓衰老至关重要 。本研究 oxidation-inflammation theory of aging：the involvement
检测了脾脏组织中的氧化相关因子 SOD、GSH-Px、 of the immune system in oxi-inflamm-aging[J]. Curr
MDA 的活性和 8-OHdG 的含量，结果显示，归脾丸能够 Pharm Des，2009，15（26）：3003-3026.
升高SOD、GSH-Px的活性，降低MDA的活性和8-OHdG [15] LEE S，KIM M S，LEE D，et al. The comparative immuno‐
toxicity of mesoporous silica nanoparticles and colloidal
的含量，表明归脾丸能通过发挥抗氧化作用从而调节小
silica nanoparticles in mice[J]. Int J Nanomedicine，2013，
鼠的免疫功能。
8：147-158.
综上所述，归脾丸能够调节血清中细胞因子水平并
[16] STRAUB R H. Complexity of the bi-directional neuroim‐
提高免疫球蛋白含量，清除体内自由基，调控TNF/PI3k-
mune junction in the spleen[J]. Trends Pharmacol Sci，
Akt途径进而调节TNF-α、PI3K、p-Akt蛋白水平的表达，
2004，25（12）：640-646.
从而发挥调节免疫的作用。 [17] GUO X J，ZHANG J Y，LIU M，et al. Protective effect of
参考文献 ginsenoside Rg1 on attenuating anti-GBM glomerular ne‐
[ 1 ] 孙晓康，张艳艳，张晓元，等. 衰老机制及抗衰老治疗的 phritis by activating NRF2 signalling[J]. Artif Cells Nano‐
研究进展[J]. 食品与药品，2022，24（1）：74-80. med Biotechnol，2019，47（1）：2972-2979.
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