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表9 GLP-1RA类药物不良反应及其应对措施和注意事项
           不良反应        发生率              描述                               应对措施和注意事项
                                                                                                      [43]
           一般胃肠道反应     十分常见（≥1/10）      恶心、呕吐、消化不良、腹泻等                   多为轻症，多见于用药起始或增加剂量阶段，持续数周（不超过8周） 。建议可从小
                                                                         剂量开始应用，缓慢增加剂量；长期应用此类药物治疗时，若在所需的剂量时仍存在
                                                                         副作用，可减至耐受的剂量。不推荐用药干预，必要时可加用缓解症状的药物对症
                                                                           [46]
                                                                         治疗 。饮食上推荐易消化的食物，少吃硬、辣等食物
           注射部位反应      常见（1/100～1/10）   表现为红斑、皮疹                         多为轻度反应，可持续1周左右。建议每次注射时，选择不同的注射部位
           心率升高        常见或偶见（1/1 000～1/10）  LEADER研究结果显示，利拉鲁肽可使心率升高3次/min；REWIND研究结 若心率增加明显，可适当使用调节心率类药物（如β受体阻滞剂等）对症治疗
                                        果显示，度拉糖肽可使心率升高1.87次/min；SUSTAIN6研究结果显示，司
                                        美格鲁肽可使心率升高2.0～2.5次/min [28―30]
                              a
           低血糖         十分常见或常见（≥1/100）  单药使用低血糖风险低，与其他降糖药物联用则风险增加        减少原有降糖药物的剂量，并可备用硬糖
           胆囊疾病        偶见（1/1 000～1/100）  胆石症或胆囊炎                        注意饮食，若有明显症状需停用药物并及时就诊
           急性胰腺炎       偶见或十分罕见（1/10 000～1/100）  高甘油三酯血症患者发生此不良反应风险增加     慢性胰腺炎患者应慎用，若使用过程中诊断有胰腺炎应停用此类药物
           甲状腺疾病       无相关数据 b          表现为啮齿类动物MTC，暂未发现人类发生此不良反应        MTC既往史或家族史患者禁用
           免疫原性        无相关数据 c          使用后部分患者会出现抗体，可能会影响降糖效果           必要时可换用其他GLP-1RA类药物。不建议常规监测抗体水平
           过敏反应和速发过敏反应 罕见或十分罕见（1/10 000～1/1 000） 包括荨麻疹、皮疹、瘙痒症、呼吸困难、水肿、低血压、心悸、血管性水肿  出现相应症状应立即停药，同时立即进行抗过敏治疗
             a：GLP-1RA类药物的低血糖事件发生与患者本身因素有关，如是否合用其他降糖药物，联用会导致低血糖风险增加，单用则低血糖风险低；
          b：甲状腺疾病的发生率无法获取，目前未发现人类发生该不良反应；c：免疫原性所导致的药效降低取决于药品种类，因此无发生率；MTC：甲状腺
          髓样癌（medullary thyroid carcinoma）
                                             表10 GLP-1RA类药物相互作用
                                                     与地高辛                             与口服避孕 与需经胃肠道快速
           GLP-1RA类药物  与其他降糖药物合用       与华法林合用              与对乙酰氨基酚合用  与他汀类药物合用                        与其他药物合用
                                                     合用                               药合用    吸收的药物合用
           艾塞那肽注射液   二甲双胍：可保持不变；       无须调整，但须持续监测INR 无须调整  对乙酰氨基酚的生物 洛伐他汀AUC和c max可分别降低 无须调整  谨慎合用   赖诺普利无须
                     磺酰脲类药物：建议减少用量                         利用度下降，两者应错 约40％和28％，且达峰时间延迟约               调整
                                                           开1 h       4 h
           利拉鲁肽注射液   同“艾塞那肽注射液”        无须调整，但须持续监测INR 无须调整  无须调整      无须调整            无须调整   谨慎合用     灰黄霉素、赖诺
                                                                                                      普利无须调整
           贝那鲁肽注射液   二甲双胍：可保持不变        尚不明确          尚不明确  尚不明确       尚不明确            尚不明确   谨慎合用     尚不明确
           注射用艾塞那肽微球  磺酰脲类药物：建议减少用量    无须调整，但须持续监测INR 无须调整  同“艾塞那肽注射液”  同“艾塞那肽注射液”    无须调整   谨慎合用     赖诺普利无须
                                                                                                      调整
           利司那肽注射液   同“艾塞那肽注射液”        无须调整，但须持续监测INR 无须调整  无须调整      无须调整            无须调整   谨慎合用     无
           度拉糖肽注射液   西格列汀可能会增强度拉糖肽对血糖 无须调整，但须持续监测INR 无须调整  无须调整       无须调整            无须调整   谨慎合用     赖诺普利、美托
                     水平的影响，其余同“艾塞那肽注射液”                                                               洛尔无须调整
           聚乙二醇洛塞那肽注  同“艾塞那肽注射液”       无须调整，但须持续监测INR 无须调整  尚不明确      无须调整            尚不明确   谨慎合用     无
           射液
           司美格鲁肽注射液  同“艾塞那肽注射液”        无须调整，但须持续监测INR 无须调整  无须调整      无须调整            无须调整   谨慎合用     无
           德谷胰岛素利拉鲁肽  磺酰脲类药物：建议减少用量    无须调整，但须持续监测INR 无须调整  须调整       无须调整            无须调整   谨慎合用     灰黄霉素、赖诺
           注射液                                                                                        普利无须调整
             INR：国际标准化比值（international normalized ratio）

                                               [48]
          类药物，两组患者的不良反应发生率相似 。因此，合                            减少剂量作为主要方法以应对患者胃肠道不良反应的
          并超重或肥胖的患者应用GLP-1RA类药物不会增加不                          发生，必要时可加用相应药物对症治疗。由于GLP-1RA
          良反应事件发生率。我国目前尚未批准已上市 GLP-                           类药物有延迟胃排空的作用，故不推荐胃轻瘫患者使用。
          1RA类药物的减肥适应证。                                           对于合并非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty
          4.3.3 肝、肾功能受损的患者 利司那肽和度拉糖肽可                         liver disease，NAFLD）的患者，《中国成人 2 型糖尿病合
          用于肝功能不全的患者，无须调整剂量。GLP-1RA类药                         并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识》指出，GLP-1RA
          物不可用于终末期肾病患者；利拉鲁肽、德谷胰岛素利                            类药物是治疗选择之一 。一项 Meta 分析指出，GLP-
                                                                                   [49]
          拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽可用于轻、中重度肾功                            1RA 可改善非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steato‐
                                                                                                 [50]
          能不全的患者，无须调整剂量。肝、肾功能受损患者的                            hepatitis，NASH）患者的肝脏组织学特征 。一项安慰
          GLP-1RA类药物用法建议如表11所示。                               剂随机对照试验对利拉鲁肽在肥胖患者中的治疗进行
          4.3.4 伴有消化系统疾病的患者 GLP-1RA 类药物易                      了研究，其中 NASH 患者应用利拉鲁肽治疗后，39% 的
          引发胃肠道不良反应，以恶心最为常见，但该症状可随                            患者的肝脏组织学特征有明显的好转，而安慰剂组仅有
          时间逐渐缓解。推荐伴有胃肠道疾病的患者应从小剂                             9%的患者好转 。多项研究表明，度拉糖肽、司美格鲁
                                                                           [51]
          量开始使用，再逐渐增加至常用剂量。同时，临床应以                            肽可降低患者肝内脂肪含量            [52―53] 。


          · 1286 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 11                            中国药房  2023年第34卷第11期
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