Page 10 - 《中国药房》2023年11期

表4 GLP-1RA类药物国内外临床应用循证指南共识
发布时间 指南 推荐
2019年 ESC/EASD：糖尿病、糖尿病前期与心 （1）对于T2DM伴CVD患者，或极高危/高危心血管风险的患者推荐使用利拉鲁肽、司美格鲁肽或度拉糖肽以减少心血管事件（死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）（Ⅰ，A）；
血管疾病指南 [8] （2）对于T2DM伴CVD患者，或极高危/高危心血管风险的患者推荐使用利拉鲁肽，可降低死亡风险（Ⅰ，B）
2020年 中华医学会糖尿病学分会：中国2型糖 （1）ASCVD或心血管风险高危的T2DM患者，无论其HbA 1c是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用具有ASCVD获益证据的GLP-1RA或SGLT2i类药物（A）；
尿病防治指南（2020年版）（上） [4] （2）合并CKD的T2DM患者，无论其HbA 1c是否达标，只要没有禁忌证都应在二甲双胍的基础上加用SGLT2i；如不能使用SGLT2i可考虑选用GLP-1RA（A）
2021年 ESC：心血管疾病临床预防指南 [9] （1）对于T2DM伴ASCVD患者，推荐使用具有心血管获益的GLP-1RA或SGLT-2i类药物以减少心血管事件，改善心、肾结局（Ⅰ，A）；
（2）对于T2DM伴靶器官损害患者，推荐使用具有心血管获益的GLP-1RA或SGLT-2i类药物以减少未来心血管事件及全因死亡风险（Ⅱb，B）；
（3）对于不合并ASCVD、心力衰竭或CKD的T2DM患者，推荐在综合评估未来心血管或心、肾风险基础上，考虑使用GLP-1RA或SGLT-2i类药物（Ⅱa，B）
2021年 中华医学会糖尿病学分会微血管并发 （1）对于确诊DKD的T2DM患者，无论其血糖是否达标，若eGFR≥45 mL/min，均推荐使用SGLT2i类药物以延缓DKD进展（A）；
症学组：中国糖尿病肾脏病防治指南 （2）对于无法使用SGLT2i或使用后血糖不达标的T2DM患者，推荐使用具有延缓DKD进展证据的GLP-1RA类药物（A）
（2021年版） [10]
2021年 国家卫生健康委员会能力建设和继续 （1）肥胖的T2DM合并CVD患者在选择降糖药物时，需同时考虑药物对体质量和CVD的影响：SGLT2i、GLP-1RA、二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂可不同程度地减轻体质量；
教育中心：糖尿病合并心血管疾病诊治 （2）已明确合并ASCVD的患者，应考虑优先选用对血糖和体质量控制有益，且证实有心血管获益的SGLT2i或GLP-1RA类药物；
专家共识 [11] （3）T2DM合并CVD患者的一线降糖药物：如无禁忌证或不耐受，建议使用二甲双胍，但不建议急性及失代偿性心力衰竭患者使用二甲双胍；对于存在二甲双胍禁忌证或不耐受，
建议使用具有心血管保护证据的GLP-1RA或SGLT2i类药物作为一线降糖药物；
（4）T2DM合并CVD患者降糖药物联合治疗：无论基线HbA 1c或个体化HbA 1c目标值如何，建议在二甲双胍基础上联合具有心血管获益证据的降糖药物；对于T2DM合并
ASCVD患者可优先考虑联合经证实带来心血管获益的GLP-1RA或SGLT2i类药物，以减少心血管事件；
（5）T2DM合并CVD伴CKD患者降糖药物的选择：若患者无禁忌证并可耐受，推荐二甲双胍起始治疗，建议在二甲双胍基础上优先联合有心、肾获益证据的SGLT2i或GLP-1RA
类药物
2021年 中华医学会心血管病学分会等：中国心 合并其他ASCVD危险因素的成年T2DM患者，在改善生活方式和二甲双胍治疗的基础上，即便血糖已控制，也应考虑选择有心血管获益的GLP-1RA类药物以降低心血管病风
血管病一级预防指南 [12] 险（Ⅱa，B）
2022年 ADA/EASD：2型糖尿病高血糖治疗共 （1）推荐存在心血管获益证据的GLP-1RA类药物作为合并ASCVD或ASCVD高危风险的T2DM的一线治疗药物；
识 [13] （2）合并CKD的T2DM患者，如不能使用SGLT2i类药物可考虑选用GLP-1RA类药物；
（3）按照减轻体质量效力，司美格鲁肽减轻体质量效力为非常强、度拉糖肽和利拉鲁肽减轻体质量效力为强
2022年 中国老年医学学会老年内分泌代谢分 对于老年T2DM患者治疗时合并ASCVD或高风险因素、CKD或心力衰竭时，根据患者个体情况优先选择GLP-1RA或SGLT-2i类药物（Ⅰ， A）
会：中国老年2型糖尿病防治临床指南
（2022年版） [14]
ESC：欧洲心脏病学学会（European Society of Cardiology）；EASD：欧洲糖尿病研究协会（European Association for the Study of Diabetes）；
ADA：美国糖尿病学会（American Diabetes Association）；ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病（arteriosclerotic cardiovascular disease）；SGLT2i：钠-
葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（sodium-dependent glucose transporters 2 inhibitor）；CKD：慢性肾脏病（chronic kidney disease）；eGFR：估算的肾小球
滤过率（estimated glomerular filtration rate）；DKD：糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease）

表5 GLP-1RA类药物临床试验中血糖和体质量变化
药品 研究药物及对照药物 HbA 1c基线值（变化值）/% 体质量基线值（变化值）/kg
艾塞那肽注射液 与二甲双胍和磺酰脲类药物联用，艾塞那肽10 μg vs. 安慰剂，30周 8.5（－0.8） vs. 8.5（+0.2），P＜0.000 1 98.4（－1.6） vs. 99.1（－0.9），P≤0.05
与二甲双胍联用，艾塞那肽10 μg vs. 安慰剂，30周 8.2（－0.8） vs. 8.2（+0.1），P＜0.000 1 100.9（－2.8） vs. 99.9（－0.3），P≤0.05
与磺酰脲类药物联用，艾塞那肽10 μg vs. 安慰剂，30周 8.6（－0.9） vs. 8.7（+0.1），P＜0.000 1 95.2（－1.6） vs. 99.1（－0.6），P≤0.05
利拉鲁肽注射液 LEAD3系列研究 ，共52周，利拉鲁肽1.8 mg vs. 格列美脲 8.3（－1.14） vs. 8.4（－0.51），P＜0.000 1 92.8 （－2.45） vs. 93.4（+1.12）
[19]
[20]
LEAD2 系列研究 ，联合二甲双胍26周，利拉鲁肽1.8 mg vs. 格列美脲 8.4（－1.00） vs. 8.4（－0.98） 88.00（－2.79） vs. 89.0（－0.95）
贝那鲁肽注射液 Ⅱ期临床试验，贝那鲁肽0.2 mg vs. 安慰剂，12周 8.21（－0.52） vs. 8.06（+0.10） 无相关数据
[21]
注射用艾塞那肽微球 DURATION系列研究 ，共28周，甘精胰岛素治疗背景下，艾塞那肽微球2 mg vs. 安慰剂 8.51（－0.96） vs. 8.50（－0.23） a 94.15（－1.04） vs. 94.13（+0.46） a
[22]
利司那肽注射液 GetGoal-M-Asia系列研究 ，共24周，二甲双胍和（或）磺酰脲类药物治疗背景下，利司那肽20 μg vs. 安慰剂 7.95（－0.83） vs. 7.85（－0.47） a 73.18（－1.50） vs. 72.74（－1.24） a
a
度拉糖肽注射液 AWARD-CHN1系列研究，共26周 ，度拉糖肽1.5 mg vs. 格列美脲 8.0（－1.48） vs. 7.90（－0.90） a 69.7（－1.5） vs. 69.1（－0.9），P＜0.005
[23]
[24]
AWARD-CHN2系列研究 ，二甲双胍/磺酰脲类药物治疗背景下，52周，度拉糖肽1.5 mg vs. 甘精胰岛素 8.5（－1.47） vs. 8.3（－0.89） a 73.6（－1.47） vs. 73.4（+0.97） a
司美格鲁肽注射液 SUSTAIN China系列研究 ，共30周，二甲双胍和或磺酰脲类药物治疗背景下，司美格鲁肽1 mg vs. 西格列汀 8.1（－1.70） vs. 8.1（－0.85） 76.4（－4.2） vs. 73.7（－0.4）
[25]
a
聚乙二醇洛塞那肽注 PLEASE1系列研究 ，洛塞那肽0.2 mg vs. 安慰剂 8.50（－1.34） vs. 8.60（－0.17），P＜0.000 1 71.9（－0.62） vs. 72.8（－0.78）
[26]
射液 PLEASE2系列研究 ，联合二甲双胍，洛塞那肽0.2 mg vs. 安慰剂 8.50（－1.14） vs. 8.60（－0.35），P＜0.001 73.6（－0.4） vs. 73.8（－0.8）
[27]
a
德谷胰岛素利拉鲁肽 二甲双胍和（或）吡格列酮治疗背景下，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液vs.德谷胰岛素vs.利拉鲁肽 8.30（－1.91） vs. 8.30（－1.44） vs. 8.30（－1.28） 87.20（－0.50） vs. 87.40（+1.60） vs. 87.40（－3.00）
注射液
a：最小二乘平均值
[42]
4 GLP-1RA类药物安全性指导 罕见不良反应 。研究报道，与安慰剂组相比，利拉鲁
4.1 GLP-1RA类药物不良反应及解决方案 肽组患者的胆囊疾病风险增加，但多数为轻度或中
[28]
GLP-1RA类药物对胃肠道的影响较大，胃肠道相关 度 ；若与其他降糖药物（如磺酰脲类药物或胰岛素）合
的不良反应很常见，但大多数为轻症，随时间推移可逐 用，可能会增加低血糖的风险；若采用皮下注射，可能会
渐缓解，患者可以耐受。有研究显示，GLP-1RA 类药物 导致注射部位出现皮疹和红斑。
[43]
可能增加胰腺炎发生风险，但因果关系尚未明确，属于 皮下注射肽类药物会形成对应的抗体 。Fineman
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