Page 8 - 《中国药房》2023年11期

2022 年中国疾控中心慢病中心联合国家老年医学 鲁肽，需要每天皮下注射 1 次；超长效制剂包括度拉糖
中心共同发布的中国糖尿病地图相关数据显示，2015－ 肽、司美格鲁肽、艾塞那肽微球（周制剂）及聚乙二醇洛
2019年我国2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM） 塞那肽，一般需要每周皮下注射1次。德谷胰岛素利拉
总体患病率已达到 14.92%，较 2010－2014 年增加了 鲁肽注射液是德谷胰岛素和利拉鲁肽组成的复方制剂，
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4.32% 。在糖尿病患者中，有90%以上的患者为T2DM 是我国目前唯一上市的基础胰岛素GLP-1RA类复合制
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患者 。在 T2DM 治疗中，糖化血红蛋白（glycosylated 剂注射液。
hemoglobin，HbA1c）达标率不足 50%，存在患病率高、患 表1 中国已上市GLP-1RA类药物情况（截至2023年3月）
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者知晓率低、治疗达标率低等诸多问题 。T2DM 是一 中文通用名 英文通用名 中文商品名 英文商品名 生产厂家 规格
种多发慢性疾病，若患者长期处于高血糖状态，会造成大 艾塞那肽注 Exenatide injection 百泌达 Byetta Baxter Pharmaceuti‐ 5 μg（0.25 mg/mL，1.2 mL）；
血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足 射液 cal Solutions LLC 10 μg（0.25 mg/mL，2.4 mL）
利拉鲁肽注 Liraglutide injection 诺和力 Victoza Novo Nordisk A/S 3 mL∶18 mg
而导致多种并发症，如糖尿病视网膜病变、脑卒中/冠状 射液
动脉疾病、糖尿病肾病、外周动脉疾病和周围神经病变、 贝那鲁肽注 Benaglutide injection 谊生泰 无 上海仁会生物制药 2.1 mL∶4.2 mg（42 000 U）
糖尿病足等。最新研究表明，约12%的死亡是由糖尿病 射液 股份有限公司
注射用艾塞 Exenatide microsphe- 百达扬 Bydureon Amylin Ohio LLC 2 mg
及其并发症造成，仅次于心脏病和癌症 。因此，糖尿病 那肽微球 res for injection
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已成为全社会密切关注的健康问题。 利司那肽注 Lixisenatide injection 利时敏 Lyxumia Sanofi-Aventis Deu- 0.05 mg/mL，3 mL；
在 T2DM 治疗中，胰高血糖素样肽 1（glucagon-like 射液 tschland GmbH 0.1 mg/mL，3 mL
度拉糖肽注 Dulaglutide injection 度易达 TRULICTIY Vetter PharmaFer- 0.5 mL∶0.75 mg；
peptide-1，GLP-1）受 体 激 动 剂（glucagon-like peptide-1 射液 tigung GmbH & Co. 0.5 mL∶1.5 mg
receptor agonist，GLP-1RA）是一类新型降糖药物，其降 KG
糖机制有别于传统降糖药，并可使患者实现多重获益。 聚乙二醇洛 Polyethylene glycol 孚来美 无 江苏豪森药业集团 0.5 mL∶0.1 mg；
塞那肽注射 loxenatide injection 有限公司 0.5 mL∶0.2 mg
随着临床证据的不断完善，众多国内外相关指南推荐 液
GLP-1RA 类药物用于 T2DM 患者治疗。目前，多个 司美格鲁肽 Semaglutide injection 诺和泰 Ozempic Novo Nordisk A/S 1.34 mg/mL，1.5 mL；
GLP-1RA类药物在我国获批用于临床治疗T2DM，为临 注射液 1.34 mg/mL，3 mL
德谷胰岛素 Insulin degludec 诺和益 Xultophy Novo Nordisk A/S 3 mL（含300单位德谷胰岛
床治疗提供了更多选择，但其药学特性、临床应用、不良
利拉鲁肽注 and liraglutide 素和10.8 mg利拉鲁肽）
反应、药物相互作用、特殊人群用药、药学监护和患者用 射液 injection
药教育等相关问题还需进一步明确。
表2 GLP-1RA类药物临床应用基本信息汇总
基于 GLP-1RA 类药物临床应用的广泛性和存在的
国家 联合磺 联合二甲 降低T2DM
问题，辽宁省药学会组织临床医学和药学专家，针对 医保 处方 国家谈 单药 联合二 联合胰
药品 基本 脲类药 双胍和磺 合并CVD患
GLP-1RA 类药物应用现状及问题，制定了《胰高血糖素 等级 限制 药物 判药品 治疗 甲双胍 物 脲类药物 岛素 者的MACE
样肽 1 受体激动剂类药物用药指导（2023 版）》，旨在为 艾塞那肽注射液 乙 √ × √ × √ √ √ × ×
利拉鲁肽注射液 乙 √ √ √ × √ √ × × √
临床治疗及药学服务提供参考。数据收集来源于药品
贝那鲁肽注射液 乙 √ × √ × √ × × × ×
说明书、药品注册资料、国家药品监督管理局网站、《国 注射用艾塞那肽微球 丙 无相关 × × × √ √ √ × ×
家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022 数据
利司那肽注射液 乙 √ × √ × √ √ √ √ ×
年）》，文献通过检索查阅中英文数据库（包括 PubMed、
度拉糖肽注射液 乙 √ × √ √ √ √ √ × a
中国知网、万方数据库等）获得。 聚乙二醇洛塞那肽注 乙 √ × √ √ √ × × × ×
1 GLP-1RA类药物概况 射液
司美格鲁肽注射液 乙 × × √ × √ √ √ × √
截至 2023 年 3 月，我国已批准了 9 种用于治疗
德谷胰岛素利拉鲁肽 乙 √ × × √ √ √ √ × ×
T2DM 的 GLP-1RA 类药物，具体品种如表 1、表 2 所示。 注射液
根据分子结构特点，GLP-1RA可分为基于人GLP-1结构 √：是；×：否；a：度拉糖肽有心血管获益，但未在我国获批适应证；
的 GLP-1RA 和基于激动肽 4（exendin-4）结构的 GLP- CVD：心血管疾病（cardiovascular disease）；MACE：主要心血管不良事
件（major adverse cardiovascular events）
1RA，前者包括利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽及贝那
鲁肽，其氨基酸序列与人 GLP-1 的同源性分别为 97%、 2 GLP-1RA类药物的药学特性
90%、94%、100%；后者包括艾塞那肽、艾塞那肽微球（周 2.1 药理作用
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制剂）、利司那肽及聚乙二醇洛塞那肽，其氨基酸序列与 早在1964年，Elrick等 发现，在代谢正常的健康人
人 GLP-1 的同源性约为 50%。根据药代动力学特点， 中，口服和静脉注射葡萄糖后体内胰岛素的分泌量不
GLP-1RA 可分为短效、长效及超长效制剂，短效制剂包 同，前者导致分泌的量更多，随后该效应被称为“肠促胰
括贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽，一般需要每天皮下 素效应”，而 GLP-1 属于肠促胰素中的一类。人体正常
注射1～3次；长效制剂包括利拉鲁肽和德谷胰岛素利拉 分泌的 GLP-1 半衰期较短（仅 2 min），易被体内基肽二

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