Page 98 - 中国药房2023年10期
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醛酸基转移酶（uridine diphosphate glucuronosyltransfe- 唑的患者发生肝毒性的一个重要因素 。此外，阿糖胞
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rase，UGT）的同工酶 UGT1A4 代谢，转化为葡萄糖苷酸 苷、地西他滨、免疫抑制剂等导致肝功能损伤的风险较
化衍生物后再经肾脏排泄，有77%的药物则不经代谢直 高，需注意这些药物引起的肝毒性 。本研究中，两组
[22]
接以原型经粪便排出。PPI 主要对肝脏 CYP450 酶系中 患者的不良事件发生率比较，差异均无统计学意义。
的 CYP2C19、CYP3A4 和 CYP2C9 具有不同程度的抑制 综上所述，泊沙康唑联用 PPI 可降低恶性血液病患
作用，但目前并无研究显示 PPI 对 UGT 具有抑制作 者的血药浓度，增加 IFD 发生风险，临床应尽量避免二
用 [9―10] 。因此笔者认为PPI是通过抑制胃酸分泌，提高胃 者联用或在治疗药物监测指导下联用。本研究的局限
内pH，降低泊沙康唑溶解度，进而减少吸收量的方式来 性为：（1）本研究为单中心研究且样本量较少；（2）由于
影响泊沙康唑血药浓度。本研究结果显示，用药第 7 发生 IFD 患者较少，无法对导致 IFD 发生的因素进行分
天，观察组患者的泊沙康唑血药浓度显著低于对照组。 析；（3）对照组患者未获得用药第 21 、28 天的泊沙康唑
泊沙康唑的半衰期长达27～35 h，体内药量在给药 血药浓度，因此无法判断泊沙康唑联用 PPI 2 周以上与
后 7～10 d 才可达到稳态，故治疗药物监测多在此时进 单用泊沙康唑患者血药浓度的差异，后续研究将进一步
[2]
行 。泊沙康唑血药浓度＞700 ng/mL 被认为是能够有 探讨不同种类PPI对血药浓度的影响。故本研究所得结
效预防IFD的血药浓度 [2，11] ，故本研究以此浓度作为目标 果尚需更多大样本、多中心研究加以证实。
浓度，评价两组患者的血药浓度达标率。结果显示，观 参考文献
察组患者的血药浓度达标率显著低于对照组，该结果与 [ 1 ] SUN Y，HUANG H，CHEN J，et al. Invasive fungal infection
相关研究结果 [8，12] 一致。有研究表明，泊沙康唑与40 mg in patients receiving chemotherapy for hematological
埃索美拉唑联用3 d后，泊沙康唑的48 h浓度-时间曲线 malignancy：a multicenter，prospective，observational
下面积和峰浓度分别降低了 37% 和 42% 。联用其他 study in China[J]. Tumour Biol，2015，36（2）：757-767.
[13]
PPI如奥美拉唑和泮托拉唑也会使泊沙康唑血药浓度显 [ 2 ] 泊沙康唑临床应用专家组. 泊沙康唑临床应用专家共识
著降低 [12，14―15] 。本研究结果也显示，用药第7天，观察组 [J]. 国际呼吸杂志，2020，40（4）：241-261.
患者的泊沙康唑血药浓度显著低于对照组；但用药第14 [ 3 ] 中国医师协会血液科医师分会，中国侵袭性真菌感染工
天时，两组比较差异无统计学意义。 作组 . 血液病/恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准
与治疗原则：第六次修订版[J]. 中华内科杂志，2020，59
本研究中共有 6 例（20.69%）患者发生了 IFD，且观
（10）：754-763.
察组患者的 IFD 发生率显著高于对照组。一项针对
[ 4 ] PECHLIVANOGLOU P，LE H H，DAENEN S，et al.
AML 的单中心研究表明，与未进行抗真菌药预防患者
Mixed treatment comparison of prophylaxis against inva‐
（IFD 发生率为 100%）相比，预防组有 4.8% 的患者发生 sive fungal infections in neutropenic patients receiving
[16]
了IFD 。一项恶性血液病患者分别接受泊沙康唑口服 therapy for haematological malignancies：a systematic
混悬液（n＝104）与泊沙康唑缓释片（n＝50）作为预防真 review[J]. J Antimicrob Chemother，2014，69（1）：1-11.
菌感染用药的研究表明，泊沙康唑口服混悬液组中有 9 [ 5 ] JANG S H，COLANGELO P M，GOBBURU J V S.
例（8.7%）患者发生了曲霉菌感染，而泊沙康唑缓释片组 Exposure-response of posaconazole used for prophylaxis
未有患者发生感染（P＝0.032） 。本研究结果显示，两 against invasive fungal infections：evaluating the need to
[17]
组患者发生IFD预防到突破时间、IFD相关病死率、感染 adjust doses based on drug concentrations in plasma[J].
患者治疗情况比较，差异均无统计学意义。 Clin Pharmacol Ther，2010，88（1）：115-119.
除PPI外，恶性血液病患者需同时服用多种药物，如 [ 6 ] HENS B，BROUWERS J，CORSETTI M，et al. Super-
化疗药、抗菌药、镇吐药、退热药及分子靶向药等。目前 saturation and precipitation of posaconazole upon entry in
[18]
尚未有研究显示上述药物会影响泊沙康唑的药动学 。 the upper small intestine in humans[J]. J Pharm Sci，2016，
105（9）：2677-2684.
此外，《泊沙康唑临床应用专家共识》指出，对于轻度至
[ 7 ] 国家卫生健康委员会 . 质子泵抑制剂临床应用指导原
重度肝肾功能不全患者无需调整泊沙康唑的用药剂量，
则：2020 年版[J]. 中国实用乡村医生杂志，2021，28（1）：
对于重度肝肾功能不全患者仅需加强对 IFD 的监测和
评估 [2，19] 。因此本研究的纳入与排除标准中并未限制患 1-9.
[ 8 ] JIA M M，ZHANG Q W，QIN Z F，et al. Deciphering the
者的肝肾功能。本研究中，肝功能损伤的发生率为
relationship between the trough concentration of posacona-
34.48%（10/29），所有患者的肝功能指标仅为轻度升高， zole and its efficacy and safety in Chinese patients with
总胆红素升高水平均为低于 2.5 倍正常值上限，提示肝 hematological disorders[J]. Front Pharmacol，2020，11：
[20]
功能损伤程度为 1～2 级 ，未出现重度肝功能损伤患 575463.
者。一项关于泊沙康唑上市后的不良反应研究发现，与 [ 9 ] LI X Q，ANDERSSON T B，AHLSTRÖM M，et al. Com‐
已知有肝功能损伤风险的药物联用似乎是使用泊沙康 parison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting
· 1240 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 中国药房 2023年第34卷第10期
