Page 101 - 中国药房2023年10期
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在全球常见恶性肿瘤中，结直肠癌（colorectal can‐                FO-403）。
          cer，CRC）的发病率排名第3位，病死率排名第2位，且多                      1.2 纳入与排除标准
          数CRC患者在初次诊断时就已出现转移，5年生存率仅                              本研究的纳入标准包括：（1）经组织学确诊为 MSS
          为14.0% [1―2] 。目前，不可手术转移性CRC患者的治疗方                  型 CRC（PMS2、MLH1、MSH2、MSH6 错配修复蛋白表
          法主要包括细胞毒性药物治疗、生物和靶向治疗等，患                           达均为阳性），且无手术切除指征；（2）至少有1处可测量
          者的生存结局虽得以改善，但原发肿瘤位置和耐药性突                           病灶；（3）未接受过针对转移性疾病的化疗；（4）预期生
          变仍会限制临床治疗方法的选择              [3―4] 。                存期至少 12 周。本研究的排除标准包括：（1）对本研究
              近年来，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint in‐             所用药物不耐受者；（2）伴有其他恶性肿瘤者；（3）合并
          hibitors，ICIs），特别是靶向程序性死亡 1（programmed             认知功能障碍、肝肾功能异常、胃肠道出血者；（4）妊娠
          death-1，PD-1）、程序性死亡配体 1（programmed death-          期或哺乳期妇女。根据上述标准，共纳入40例不可手术
          ligand 1，PD-L1）和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4（cyto‐              转移性MSS型CRC患者的临床资料。
          toxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）制剂，已被广泛应       1.3 治疗方案
                  [5]
          用于临床 。然而，临床实践显示，仅有缺陷错配修复                               对照组患者（20例）接受XELOX化疗联合阿帕替尼
         （mismatch repair-deficient，dMMR）或转移性微卫星不稳
                                                             治疗：第1天，接受奥沙利铂甘露醇注射液（江苏恒瑞医
          定性高（microsatellite instability high-frequency，MSI-H）  药股份有限公司，国药准字H20050962，规格100 mL∶奥
                                       [5]
          的 CRC 患者能受益于 ICIs 的治疗 ，而转移性微卫星稳                                                     2
                                                             沙利铂0.1 g与甘露醇5.0 g）130 mg/m ，持续静脉滴注2
          定（microsatellite stable，MSS）型CRC患者接受ICIs治疗         h；第 1～14 天，接受卡培他滨片（上海罗氏制药有限公
                  [6]
          可能无效 。因此，如何突破MSS型CRC患者免疫治疗
                                                             司，国药准字H20073024，规格0.5 g）1 000 mg/m ，每天2
                                                                                                      2
          的瓶颈，已成为最近研究的热点课题。目前，已有研究
                                                             次，口服；第1～21天，接受甲磺酸阿帕替尼片[江苏恒瑞
          探索了MSS型CRC患者免疫治疗联合其他治疗模式的
                                                             医药股份有限公司，国药准字 H20140103，规格按阿帕
          可行性，并发现联合方案具有一定的抗肿瘤效果，且其                           替尼（C24H23N5O）计 0.25 g]500 mg，每天 1 次，餐后口服。
          安全性可控     [7―8] 。                                  每3周为1个周期，连续治疗2个周期。
              XELOX 化疗方案包括奥沙利铂和卡培他滨，是
                              [9]
          CRC经典化疗方案之一 。奥沙利铂可通过促使肿瘤细                              观察组患者（20例）接受XELOX化疗联合阿帕替尼
                                                             和卡瑞利珠单抗治疗：XELOX 化疗和阿帕替尼的用法
          胞释放高迁移率族蛋白 B1（high-mobility group box 1，
                                                             用量同对照组；在此基础上，接受注射用卡瑞利珠单抗
          HMGB1）来诱导免疫原性细胞死亡，该蛋白可被Toll样
                                                            （苏州盛迪亚生物医药有限公司，国药准字 S20190027，
                                                       +
          受体 4（Toll-like receptor 4，TLR4）识别并可激活 CD8 T
          细胞 。卡培他滨是抗代谢药 5-氟尿嘧啶（5-fluoroura‐                  规格 200 mg）200 mg，于每个周期的第 1 天静脉滴注。
              [10]
                                                             每3周为1个周期，连续治疗2个周期。
          cil，5-FU）的前体物质，可通过一系列酶促反应转化为5-
          FU，在 CRC 和胆道癌等恶性肿瘤的临床试验中得以应                        1.4 随访
          用 [11―12] 。阿帕替尼是一种新型的抗血管生成剂，可通过                        患者每2个周期进行1次门诊复诊随访，通过CT评
                                                   [13]
          内质网应激来诱导 CRC 细胞凋亡和保护性自噬 。卡                         估其治疗效果。此外，患者每月接受电话随访并提供其
                                                             预后信息及不良事件（adverse events，AEs）发生情况，直
          瑞利珠单抗作为一种免疫治疗药物，能够阻断 PD-1 与
          PD-L1 的结合，从而抑制肿瘤细胞免疫逃逸，现已被批                        至患者出现疾病进展、死亡或其他严重不良事件（如高
          准用于复发性霍奇金淋巴瘤、晚期肝细胞癌和非小细胞                           血压、疲劳、中性粒细胞减少症和白细胞减少症等）。
                                            [15]
                                  [14]
          肺癌等恶性肿瘤的临床治疗 。Zhou等 研究表明，转                         1.5 疗效、安全性指标及评价标准
          移性 MSS 型 CRC 患者对 XELOX 化疗联合卡瑞利珠单                       主要疗效指标包括客观缓解率（objective response
          抗和抗血管生成剂贝伐珠单抗表现出高反应率，该联合                           rate，ORR）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、无
          方案可作为潜在治疗选择。在现有临床实践的基础上，                           进展生存期（progression-free survival，PFS）、总生存期
          本文拟进一步探究XELOX化疗联合阿帕替尼和卡瑞利                         （overall survival，OS）和AEs发生情况。
          珠单抗用于不可手术转移性MSS型CRC患者的疗效和                              疗效参考《实体肿瘤疗效评价标准 1.1》（RECIST
          安全性，旨在为该类患者寻找有效的治疗方案，以获得                           1.1）进行判定，包括完全缓解（complete response，CR）、
          更大的生存获益。                                           部分缓解（partial response，PR）、疾病进展（progressive
          1 资料与方法                                            disease，PD）和疾病稳定（stable disease，SD）；按下式分
          1.1 资料来源                                           别计算 ORR、DCR：ORR＝（CR 例数+PR 例数）/总例
              回顾性收集 2020 年 1 月－2021 年 1 月我院收治的               数×100%，DCR＝（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例
                                                                      [16]
          不可手术转移性MSS型CRC患者的临床资料。根据治                          数×100% 。
          疗方案的不同将患者分为对照组和观察组。本研究方                                PFS 是指从首次给药之日至 PD 或死亡时间；OS 是
          案经医院医学伦理委员会审查批准（批件号 LLW-                           指从首次给药之日至任何原因导致的死亡或随访截止


          中国药房  2023年第34卷第10期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 10    · 1243 ·
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