Page 103 - 中国药房2023年10期

的 AEs）和甲亢在观察组患者中的发生率分别为 40.0% PD-1 药物可增强抗肿瘤免疫反应 [23―24] 。例如，在 1 项抗
（8/20）和20.0%（4/20），而在对照组患者中未见发生。上 PD-1 抗体联合瑞戈非尼（抗血管生成剂）治疗 MSS 型
述 AEs 发生率比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。结 CRC患者有效性和安全性的回顾性研究中，接受抗PD-
果见表2（由于同一患者可同时发生多种AEs，故合计值 1抗体联合瑞戈非尼治疗患者的ORR（12.7%）显著高于
[24]
大于患者总数）。此外，观察组患者发生3级及以上AEs 单用瑞戈非尼治疗患者的 ORR（1.0%～4.0%） 。本研
的有 14 例（70.0%），而对照组仅有 5 例（25.0%），差异有 究结果显示，观察组患者的 ORR 为 65.0%，DCR 可达
统计学意义（P＜0.05）。本研究无患者因 AEs 而退出试 85.0%，与1项卡瑞利珠单抗联合XELOX和贝伐单抗或瑞
[15]
验，也无患者发生不能耐受或致命的严重AEs；所有AEs 戈非尼的试验结果相似 。另外本研究结果还显示，观察
相关症状经停药或针对性治疗后均得以缓解。这提示 组患者的中位 PFS 和 OS 均较对照组患者更长，提示
XELOX化疗联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗用于不可手 XELOX化疗联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗在不可手术转
术转移性MSS型CRC患者的安全性是可控的。 移性MSS型CRC患者中显示出较好的远期疗效。
表2 两组患者的AEs发生情况[例（%）] 在安全性方面，本研究未发现预期外或不可耐受的
AEs，提示 XELOX 化疗联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗
对照组（n＝20） 观察组（n＝20） 合计（n＝40）
AEs
所有级别 3级及以上 所有级别 3级及以上 所有级别 3级及以上 的安全性可控。两组患者的常见AEs主要包括高血压、
中性粒细胞减少症 8（40.0） 1（5.0） 9（45.0） 1（5.0） 17（42.5） 2（5.0） 手足综合征、疲劳、恶心和呕吐、中性粒细胞减少症。本
反应性皮肤毛细血管增生 0（0） 0（0） 8（40.0） a 0（0） 8（20.0） 0（0） 研究结果显示，两组患者较常见的 3 级及以上 AEs 是手
手足综合征 13（65.0） 0（0） 7（35.0） 3（15.0） 20（50.0） 3（7.5）
[25]
高血压 18（90.0） 2（10.0） 18（90.0） 2（10.0） 36（90.0） 4（10.0） 足综合征和高血压，可能与阿帕替尼的使用有关 。此
血小板计数减少 7（35.0） 0（0） 7（35.0） 1（5.0） 14（35.0） 1（2.5） 外，观察组发生 3 级及以上 AEs 的患者例数要多于对照
肝功能障碍 5（25.0） 0（0） 4（20.0） 2（10.0） 9（22.5） 2（5.0） 组，这可能与卡瑞利珠单抗致反应性皮肤毛细血管增生
甲亢 0（0） 0（0） 4（20.0） a 0（0） 4（10.0） 0（0） [26]
输液相关反应 2（10.0） 0（0） 2（10.0） 0（0） 4（10.0） 0（0） 的高发生率有关 。需要注意的是，反应性皮肤毛细血
恶心和呕吐 18（90.0） 0（0） 2（10.0） a 1（5.0） 20（50.0） 1（2.5） 管增生的发生与肿瘤反应呈正相关，且停用卡瑞利珠单
腹泻 3（15.0） 1（5.0） 2（10.0） 1（5.0） 5（12.5） 2（5.0） 抗后患者症状可能会自行消退 [26―27] 。尽管本研究结果
发热 0（0） 0（0） 3（15.0） 1（5.0） 3（7.5） 1（2.5）
甲状腺功能减退 0（0） 0（0） 2（10.0） 0（0） 2（5.0） 0（0） 表明，XELOX 化疗联合阿帕替尼和卡瑞利珠单抗的安
高血糖 0（0） 0（0） 2（10.0） 1（5.0） 2（5.0） 1（2.5） 全性可控，但在开始治疗后，临床应及早进行主动管理
心肌炎 0（0） 0（0） 2（10.0） 0（0） 2（5.0） 0（0） 并积极识别与治疗相关的AEs，及时调整用药剂量或停
疲劳 13（65.0） 0（0） 12（60.0） 0（0） 25（62.5） 0（0）
口腔黏膜炎 6（30.0） 0（0） 6（30.0） 0（0） 12（30.0） 0（0） 止治疗，以保证治疗的安全性。
白细胞减少症 4（20.0） 1（5.0） 9（45.0） 1（5.0） 13（32.5） 2（5.0） 综上所述，XELOX 化疗联合阿帕替尼和卡瑞利珠
a：与对照组比较，P＜0.05 单抗用于不可手术转移性 MSS 型 CRC 患者的效果与
3 讨论 XELOX 化疗联合阿帕替尼相当，但前者具有一定的
尽管早期筛查改善了CRC患者的5年生存率，但仍 ORR、PFS和OS优势，且安全性可控。本研究还存在一
有 25%～50% 的 CRC 患者病情会继续进展，5 年中位生 些局限性：首先，作为回顾性研究，本研究收集的样本量
存率仅为 12.5% [18―19] 。近年来，ICIs 的上市为 CRC 患者 较小，随访时间不足；其次，本研究方案还需要根据临床
提供了新的治疗选择，但ICIs单药治疗在转移性MSS型 实际进行剂量调整和改进；最后，对于不可手术转移性
[20]
CRC患者中并未显示出良好的效果 。可见，如何提高 MSS型CRC患者的免疫逃逸及免疫耐受机制仍需进一
免疫治疗无应答者的效果需要进一步探索。目前，临床 步探索，以助力更有效的免疫疗法或治疗药物的研发。
主要采用联合策略，希望通过免疫治疗与化疗、放疗、靶 因此，本研究所得结果尚需大样本、多中心随机对照试
向和其他局部治疗等联合策略来调节不可手术转移性 验进一步证实。
MSS 型 CRC 患者体内的免疫微环境，以提升现有免疫 参考文献
[15]
治疗的有效性 。基于此，本研究探讨了化疗联用抗血 [ 1 ] MODY K，BALDEO C，BEKAII-SAAB T. Antiangio‐
管生成剂和免疫治疗药物的联合策略在不可手术转移 genic therapy in colorectal cancer[J]. Cancer J，2018，24
（4）：165-170.
性MSS型CRC患者中的疗效与安全性。
[ 2 ] SIEGEL R L，MILLER K D，JEMAL A. Cancer statistics，
既往研究表明，化疗可以使肿瘤细胞更具有免疫原
2016[J]. CA A Cancer J Clin，2016，66（1）：7-30.
性，从而更适合免疫治疗 。据报道，抗血管生成剂可
[21]
[ 3 ] BILLER L H，SCHRAG D. Diagnosis and treatment of
下调血管生成信号的转导并诱导血管正常化，从而提高
metastatic colorectal cancer：a review[J]. JAMA，2021，
[22]
其他抗肿瘤药物（如 ICIs）的局部浓度和疗效 。此外， 325（7）：669-685.
抗血管生成剂能够促进肿瘤T细胞浸润，将肿瘤的免疫 [ 4 ] PIAWAH S，VENOOK A P. Targeted therapy for colore-
抑制微环境转变为免疫刺激微环境，联合使用新型抗 ctal cancer metastases：a review of current methods of mo‐

中国药房 2023年第34卷第10期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 · 1245 ·