Page 97 - 中国药房2023年10期
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药的基础上加用PPI，包括艾司奥美拉唑镁肠溶片[阿斯                         2 结果
          利康制药有限公司，国药准字 H20046379，规格 20 mg                   2.1 两组患者完成研究情况
         （按C17H19N3O3S计）] 20 mg，qd；注射用奥美拉唑钠[江苏                   观察组有 2 例患者、对照组有 9 例患者因服用泊沙
          奥赛康药业有限公司，国药准字H20059053，规格40 mg                    康唑不足 7 d（泊沙康唑服用 7 d 患者血药浓度可达稳
         （按C17H19N3O3S计）] 40 mg，qd；注射用雷贝拉唑钠[江苏               态）即出院而终止研究，故观察组最终纳入患者18例，对
          奥赛康药业有限公司，国药准字 H20140124，规格 20                     照组纳入患者11例。
          mg]20  mg，qd；泮 托 拉 唑 钠 肠 溶 片 [ 印 度 Aurobindo       2.2 两组患者的主要终点指标比较
          Pharma Limited，国药准字 HJ20200063，规格 40 mg（按              观察组患者的IFD发生率显著高于对照组，血药浓
          C16H15F2N3O4S计）]40 mg，qd。用药期间所有患者均未服               度达标率显著低于对照组（P＜0.05）。结果见表2。
          用其他可能影响泊沙康唑血液浓度的药物，若出现曲霉                                表2 两组患者的主要终点指标比较[例（%%）]
          菌或念珠菌等相关真菌感染症状及体征，应立即给予相                            组别               n          IFD发生率    血药浓度达标率
                                                              对照组              11         1（9.09）    11（100）
          应治疗。所有患者的用药疗程均为4周。
                                                              观察组              18         5（27.78） a  8（44.44） a
          1.4 血药浓度检测                                            a：与对照组比较，P＜0.05
              所有患者分别于服用泊沙康唑口服混悬液后的第
                                                             2.3 两组患者的次要终点指标比较
          7、14、21、28 天早晨，在当天服用第1剂药物前30 min内
                                                                 两组患者发生 IFD 预防到突破时间、IFD 相关病死
          采集患者静脉血 2 mL。以泊沙康唑-d4 为内标，采用蛋
                                                             率、感染患者治疗情况比较，差异均无统计学意义（P＞
          白质沉淀法对血浆样本进行预处理，使用 Waters Ac‐
                                                             0.05），均未出现因IFD导致死亡的患者。结果见表3。
          quity TQD 质谱仪（美国 Waters 公司），采用如下色谱条
                                                                     表3 两组患者的次要终点指标比较
          件进样检测：以 ACQUITY UPLC BEH C18 （2.1 mm×50                                          感染患者治疗情况/[例（%）]
          mm，1.7 μm）为色谱柱，以0.2%甲酸-2 mmol/L乙酸铵溶                 组别   n  发生IFD预防到突破 IFD相关病死  两性霉  两性霉素B+ 两性霉素B+ 伏立康唑+
                                                                      时间M（P 25，P 75）/d  率/[例（%）]
          液（A）-甲醇（B）为流动相进行梯度洗脱（0～0.4 min，                                              素B  伏立康唑   卡泊芬净  卡泊芬净
                                                              对照组  11  12.00     0（0）  0（0）  0（0）  1（9.09）  0（0）
          5%B；0.4～0.8 min，5%B→99%B；0.8～1.2 min，99%B；
                                                              观察组  18  10.50（8.00，13.00）  0（0）  1（5.56）  2（11.11）  1（5.56）  1（5.56）
          1.2～1.5 min，99%B→5%B；1.5～2.5 min，5%B），流速为
                                                             2.4 两组患者的泊沙康唑血药浓度比较
          0.4 mL/min，柱温为40 ℃，进样量为10 μL。
                                                                 本研究共采集到血浆样本49个，其中观察组36个、
          1.5 观察指标
                                                             对照组13个（对照组患者的平均住院时间为13.55 d，故
          1.5.1 主要终点指标 本研究的主要终点指标为：IFD
                                                             未能采集到患者服用泊沙康唑后第 21、28 天的血浆样
          发生率、血药浓度达标率。IFD 发生率＝开始预防性应
                                                             本）。用药第7天，观察组患者的泊沙康唑血药浓度显著
          用泊沙康唑口服混悬液至停药后7 d内出现新发IFD例
                                                             低于对照组（P＜0.05）；用药第14 天，两组患者的泊沙康
          数/总例数×100%。以 700 ng/mL 为泊沙康唑目标浓
                                                             唑血药浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结果
          度 ，血药浓度达标率＝泊沙康唑血药浓度＞700 ng/mL                      见表4。
            [2]
          例数/总例数×100%。
                                                             表4 两组患者的泊沙康唑血药浓度比较（x±s，ng/mL）
          1.5.2 次要终点指标 本研究的次要终点指标为：发生                         组别   n      第7天       第14 天    第21 天    第28天
          IFD预防到突破时间、IFD相关病死率、感染患者治疗情                         对照组  11   602.43±331.17  895.53±537.43  －  －
          况及两组患者使用泊沙康唑后第7、14、21、28 天的血药                       观察组  18   572.30±298.33 a  668.39±381.05  686.74±243.32  977.06±443.81
                                                                －：表示无相应数据；a：与对照组比较，P＜0.05
          浓度。发生 IFD 预防到突破时间指从开始预防性使用
                                                             2.5 两组患者的不良事件发生率比较
          泊沙康唑到发生IFD的时间。
                                                                 两组患者不良事件发生率比较，差异均无统计学意
          1.5.3 不良事件 不良事件指患者接受泊沙康唑治疗
                                                             义（P＞0.05）。所有患者均未出现因泊沙康唑不良事件
          后出现的所有不良事件，不一定与药物有因果关系，包
                                                             而停药的情况。结果见表5。
          括任何意外症状、体征或实验室检查异常（如中性粒细
                                                                 表5 两组患者的不良事件发生率比较[例（%）]
          胞减少性发热、C反应蛋白升高、肝功能异常、肺部影像
                                                                        中性粒细胞  C反应蛋白   天冬氨酸转氨酶/  总胆红素  肺部影像学
          学进展）等。                                              组别    n
                                                                        减少性发热    升高   丙氨酸转氨酶升高   升高     进展
          1.6 统计学方法                                           对照组   11  2（18.18）  4（36.36）  4（36.36）  2（18.18）  3（27.27）
              使用SPSS 26.0软件对数据进行统计分析。计数资                      观察组   18  5（27.78）  5（27.78）  6（33.33）  7（38.89）  4（22.22）
                                     2
          料以例数或占比表示，采用 χ 检验；计量资料以 x±s                        3 讨论
          或 M（P25，P75 ）表示，采用t检验或Mann-Whitney U检验。                泊沙康唑口服吸收后，较少经过肝脏 CYP450 酶代
          检验水准α＝0.05。                                        谢，进入人体内的药物有15%经肝脏尿苷二磷酸葡萄糖


          中国药房  2023年第34卷第10期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 10    · 1239 ·
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