Page 96 - 中国药房2023年10期
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in blood concentration of posaconazole between 2 groups on the 14th day of medication （P＞0.05）. CONCLUSIONS Posaconazole
          combined with PPI can reduce the blood concentration of patients with malignant hematological disorders， increase the risk of IFD.
          Clinical practice should try to avoid the combination of the two or use them under the guidance of therapeutic drug monitoring.
          KEYWORDS     posaconazole； proton pump inhibitors； blood concentration； invasive fungal disease； rational drug use


              侵袭性真菌病（invasive fungal disease，IFD），又称          重症再生障碍性贫血等 。
                                                                                  [3]
          侵袭性真菌感染，是指真菌侵入人体，使机体组织或血                                本研究的排除标准为：（1）对泊沙康唑过敏者；（2）
          液受到感染，而导致炎症反应及组织损伤的感染性疾                             由于经济原因或其他原因不能完成治疗者。
          病。恶性血液病患者常伴有白细胞数量和比例异常、免                                本研究的终止标准为：（1）安全原因（如无法耐受不
          疫功能降低，是发生 IFD 的高危人群。有研究显示，在                         良反应）；（2）依从性差；（3）用药期间出现妊娠；（4）失
          接受化疗的恶性血液病患者中，IFD 的总发生率为                            访；（5）撤销知情同意书；（6）用药期间使用了已知能够
          2.1%，其中以骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syn‐              影响泊沙康唑血药浓度的药物；（7）死亡。
          drome，MDS）和/或急性髓系白血病（acute myeloid leu‐             1.2 研究对象
                                   [1]
          kaemia，AML）的发生率最高 。由于IFD早期临床表现                          选择 2020 年 12 月－2021 年 12 月我院血液内科收
          缺乏特异性，临床诊断困难，故具有较高的发病率和病                            治的恶性血液病患者40例，按随机数字表法分为对照组
          死率，因此针对恶性血液病患者，通常需在感染症状出                           （20例）和观察组（20例）。两组患者的性别、年龄等基本
          现前预防性使用抗真菌药物            [2―3] 。                     资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比
              泊沙康唑是第二代广谱三唑类抗真菌药物，其口服                          性，详见表 1。本研究方案经医院医学伦理委员会审核
          混悬液于 2006 年经美国 FDA 批准上市，主要用于 13 岁                   批准，审批号为20200638。所有患者或其监护人均签署
          及以上因重度免疫缺陷而导致真菌感染风险增加的患                             了知情同意书。
          者 。1 项 Meta 分析结果显示，相较于其他三唑类以及                                 表1 两组患者的基本资料比较
            [2]
          棘白菌素类抗真菌药物，泊沙康唑预防IFD的成功率最                           项目                     对照组（n＝20）       观察组（n＝20）
                                      [4]
          高，且可降低患者的全因死亡率 。《血液病/恶性肿瘤患                          性别/[例（%）]
                                                               男性                     11（55.00）       11（55.00）
          者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则》也推荐泊沙康                             女性                      9（45.00）       9（45.00）
                                                        [3]
          唑用于恶性血液病患者 IFD 的初级预防及再次预防 。                         年龄（x±s）/岁               54.15±21.99    58.60±15.13
                                                                         2
                                                              体质量指数（x±s）/（kg/m）       23.44±3.24     21.17±4.14
          有研究认为，泊沙康唑的血药浓度与疗效具有相关性，
                                                              基础疾病/[例（%）]
          预防 IFD 时的血药浓度需维持在 700 ng/mL 以上，否则                    AML                    13（65.00）       12（60.00）
                                     [5]
          IFD 发生率可提高 2.0%～6.9% 。此外，泊沙康唑呈弱                      急性淋巴细胞白血病               1（5.00）        1（5.00）
                                                               慢性粒细胞白血病                0（0）           1（5.00）
          碱性，胃内 pH 可影响药物的溶解，进而减少药物的吸                           MDS                     2（10.00）       4（20.00）
            [6]
          收 。质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）通过对              急性单核细胞白血病               4（20.00）       1（5.00）
                                                               弥漫大B细胞淋巴瘤               0（0）           1（5.00）
          壁细胞质子泵的特异性作用来降低胃酸的分泌，常被用
                                                              联用PPI种类/[例（%）]
                                                        [7]
          于预防及治疗恶性血液病患者化疗后的胃肠道反应 。                             奥美拉唑                     0             3（15.00）
          研究表明，联用 PPI 是影响泊沙康唑血药浓度的独立因                          艾司奥美拉唑                   0             6（30.00）
                                                               泮托拉唑                     0             5（25.00）
            [8]
          素 ，但 PPI 对泊沙康唑血药浓度的影响程度尚未明确。
                                                               雷贝拉唑                     0             15（75.00）
          因此，本研究探讨了泊沙康唑联用 PPI 对恶性血液病患                         生化指标
          者血药浓度及IFD发生风险的影响，旨在为临床合理用                            丙氨酸转氨酶（x±s）/（U/L）      22.76±12.39    24.20±16.32
                                                               天冬氨酸转氨酶（x±s）/（U/L）     21.04±7.65     25.25±19.95
          药提供参考。                                               总胆红素（x±s）/（μmol/L）     12.77±3.79     14.43±3.67
          1 资料与方法                                              肌酐（x±s）/（μmol/L）       48.92±20.66    56.40±19.66
                                                               尿素（x±s）/（mmol/L）       4.66±2.24       5.65±2.20
          1.1 纳入、排除与终止标准                                      其他因素/[例（%）]
              本研究的纳入标准为：（1）年龄≥13 岁；（2）具有                       黏膜炎症                    4（20.00）       11（55.00）
          IFD高危因素，包括异基因造血干细胞移植（hematopoie-                     高脂饮食                    2（10.00）       3（15.00）
          tic stem cell transplantation，HSCT）、急性白血病（包括        1.3 用药方法
          MDS）初次诱导或挽救化疗、预计中性粒细胞减少持续                               对照组患者均给予泊沙康唑口服混悬液（加拿大
          时间＞10 d、伴有严重中性粒细胞缺乏或接受抗胸腺细                          Patheon Inc.，Whitby Operations，国药准字 HJ20181110，
          胞球蛋白（antithymocyte globulin，ATG）治疗或HSCT的            规格 40 mg/mL）200 mg，q8 h。观察组患者在对照组用


          · 1238 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 10                            中国药房  2023年第34卷第10期
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