Page 89 - 中国药房2023年10期

exon L858R 突 变 [HR＝0.44，95%CI（0.21，0.89），P＝ PD 时间更长，然而这种差异可以解释为治疗评估的时
0.022]和埃克替尼治疗[HR＝0.65，95%CI（0.44，0.96）， 间间隔通常比临床研究长，这取决于患者是否有进展性
P＝0.030]为影响患者预后的因素。结果见表3。 疾病的症状。因此，患者的实际 PFS 与诊断时 PD 的证
表3 患者预后的影响因素分析结果 据 之 间 可 能 存 在 时 间 差 。 多 变 量 分 析 结 果 显 示 ，
单变量分析 多变量分析 EGFR19 exon Del和EGFR21 exon L858R突变患者接受
变量
HR 95%CI P HR 95%CI P 埃克替尼治疗后的 PFS 显著延长。这提示，EGFR19
男性 1.17 0.79～1.74 0.427
＜60岁 0.94 0.64～1.39 0.766 exon Del和EGFR21 exon L858R突变以及接受埃克替尼
非脑转移 0.97 0.63～1.49 0.082 治疗是影响患者预后的因素。
EGFR19 exon Del 0.55 0.28～1.10 0.091 0.50 0.25～1.00 0.049 EGFR-TKI常见的不良反应为皮疹、腹泻、转氨酶升
EGFR21 exon L858R 0.48 0.24～0.98 0.043 0.44 0.21～0.89 0.022
二线治疗方案 0.98 0.66～1.47 0.922 高和白细胞减少 [22―24] 。本研究中，两组患者 1～2、3～4
靶向+化疗 0.74 0.42～1.30 0.297 级不良反应总发生率比较，差异均无统计学意义。大多
埃克替尼治疗 0.68 0.46～1.00 0.051 0.65 0.44～0.96 0.030
数不良反应为皮疹和转氨酶升高，且多为1级和2级，出
2.5 不良反应发生情况
现的不良反应经药物治疗后得到改善。这提示，埃克替
两组患者 1～2、3～4 级不良反应总发生率比较，差
尼与吉非替尼的安全性相似。
异均无统计学意义（P＞0.05）。结果见表4（为排除化疗
综上所述，埃克替尼与吉非替尼治疗 EGFR 突变型
药物对安全性评价的影响，仅对接受埃克替尼和吉非替
晚期 NSCLC 的近期临床疗效和安全性均相当，但埃克
尼单药治疗的患者进行安全性评估）。
替尼可以显著延长患者的 PFS；EGFR19 exon Del 和
表 4 两组患者的不良反应发生率比较[例（%%）]
EGFR21 exon L858R 突变及接受埃克替尼治疗是影响
埃克替尼组（n＝59） 吉非替尼组（n＝67）
不良反应 患者预后的因素。本研究存在的局限为：（1）纳入的样
1～2级 3～4级 1～2级 3～4级
腹泻 6（10.17） 2（3.39） 6（8.96） 1（1.49） 本量较少，且为单中心研究，可能会导致偏差；（2）未对
皮疹 9（15.25） 1（1.69） 17（25.37） 2（2.99） 患者进行长期随访以获得总生存率，来观察生存效益。
转氨酶升高 30（50.85） 0（0） 42（62.69） 0（0）
白细胞减少 10（16.95） 0（0） 9（13.43） 0（0） 故本研究所得结论尚需更多大样本、多中心研究进一步
血小板减少 8（13.56） 0（0） 7（10.45） 0（0） 证实。
口腔黏膜炎 1（1.69） 0（0） 2（2.99） 0（0） 参考文献
肺炎 2（3.39） 0（0） 3（4.48） 0（0）
总发生率 41（69.49） 3（5.08） 50（74.63） 3（4.48） [ 1 ] ZHOU C C，YAO L D. Strategies to improve outcomes of
3 讨论 patients with EGRF-mutant non-small cell lung cancer：
review of the literature[J]. J Thorac Oncol，2016，11（2）：
埃克替尼能可逆性地结合 EGFR 酪氨酸激酶结构
174-186.
域，抑制 ATP 结合并阻断受体自磷酸化和下游信号传
[ 2 ] MILLER K D，NOGUEIRA L，DEVASIA T，et al. Cancer
[14]
导 。EVIDENCE 试验通过头对头的研究比较并证实
treatment and survivorship statistics，2022[J]. CA Cancer
了埃克替尼辅助靶向治疗相对于标准辅助化疗，能使患
J Clin，2022，72（5）：409-436.
[15]
者的无病生存率显著获益 。同时，国内专家共识的发 [ 3 ] PAO W，GIRARD N. New driver mutations in non-small-
[16]
布也为埃克替尼术后靶向用药提供了循证医学证据 。 cell lung cancer[J]. Lancet Oncol，2011，12（2）：175-180.
吉非替尼能阻止EGFR自身与底物磷酸化，抑制肿瘤细 [ 4 ] SHOKOOHI A，AL-HASHAMI Z，MOORE S，et al.
[17]
胞增长 。有研究认为，吉非替尼联合化疗可显著延长 Effect of targeted therapy and immunotherapy on advanced
患者的中位 PFS [18―20] 。本研究结果显示，两组患者的 nonsmall-cell lung cancer outcomes in the real world[J].
ORR、DCR比较，差异均无统计学意义。这提示，两组患 Cancer Med，2022，11（1）：86-93.
者的近期临床疗效相似。1项多中心Ⅲ期临床试验头对 [ 5 ] ZHANG L L，QI Y，XING K L，et al. A novel strategy of
EGFR‑TKI combined chemotherapy in the treatment of
头地比较了埃克替尼与吉非替尼的疗效，结果显示，埃
human lung cancer with EGFR‑sensitive mutation[J]. On‐
[11]
克替尼疗效非劣于吉非替尼 。CONVINCE 临床试验
col Rep，2018，40（2）：1046-1054.
表明，接受埃克替尼治疗患者的 PFS 为 11.2 个月 。
[21]
[ 6 ] ZHANG L，MA S L，SONG X Q，et al. Gefitinib versus
ICOGEN研究中，埃克替尼与吉非替尼的PFS分别为4.6
placebo as maintenance therapy in patients with locally
[11]
个月和 3.4 个月 。而本研究中，埃克替尼与吉非替尼 advanced or metastatic non-small-cell lung cancer（INFORM；
的中位PFS分别为14.30个月和10.20个月，均高于上述 C-TONG 0804）：a multicentre，double-blind randomised
研究结果。这提示，与临床研究相比，现实世界中患者 phase 3 trial[J]. Lancet Oncol，2012，13（5）：466-475.

中国药房 2023年第34卷第10期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 · 1231 ·