Page 87 - 中国药房2023年10期
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showed that compared with the gefitinib group， PFS of female [HR＝0.57，95%CI（0.34，0.96），P＝0.031] and non-brain metastatic
          patients  [HR＝0.58，95%CI（0.36，0.91），P＝0.017]  in  icotinib  group  were  prolonged  significantly.  Results  of  regression  model
          analysis  showed  that  EGFR19  exon  Del  mutation  [HR＝0.50，  95%CI（0.25，1.00），  P＝0.049]，  EGFR21  exon  L858R  mutation
          [HR＝0.44，  95%CI（0.21，0.89），  P＝0.022]  and  icotinib  treatment  [HR＝0.65，  95%CI （0.44，0.96），  P＝0.030]  were  influential
          factors  for  prognosis.   CONCLUSIONS  The  short-term  efficacy  and  safety  of  icotinib  and  gefitinib  in  the  treatment  of  EGFR-
          mutant  advanced  NSCLC  are  comparable，  but  icotinib  can  significantly  prolong  the  patients’  PFS；  EGFR19  exon  Del，  EGFR21
          exon L858R mutations and icotinib treatment are factors affecting patients’ prognosis.
          KEYWORDS    gefitinib； icotinib； EGFR mutation； advanced non-small cell lung cancer； efficacy； safety



              肺癌是全世界死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌                              本研究的排除标准为：（1）资料缺失且无影像学证
          是我国最常见的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-                          据者；（2）存在严重不稳定、不能代偿和活动性的全身性
          small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌总数的 85%，多数         疾病（如血糖不稳定、心脏病变、脑血管疾病、肝功能衰
          患者确诊时已是晚期，化疗的预后和总生存期较差，5年                          竭、过敏性疾病）或系统性疾病（如神经系统、呼吸系统、
          生存率不足 15%      [1―2] 。表皮生长因子受体（epidermal           心血管疾病）及无法控制的高血压者；（3）合并其他恶性
          growth factor receptor，EGFR）是肺癌的驱动基因，其突            肿瘤者。
                            [3]
          变率以亚洲人群最高 。其中 19 号外显子缺失突变及                         1.2 资料来源
          21 号外显子 L858R 点突变的总和占所有 EGFR 突变的                       回顾性收集 2015 年 12 月－2021 年 9 月我院就诊的
                   [4]
          80%～90% ，这些突变导致了EGFR激酶结构域持续的                       EGFR 突变型晚期 NSCLC 患者资料，包括患者的性别、
          激活，引发了不可控制的细胞增殖，因此针对 EGFR 突                        年龄、脑转移情况、EGFR突变类型、治疗方案、治疗方式
          变，使用分子靶向药物治疗的意义更加明显 。                              等，并按用药的不同分为埃克替尼组和吉非替尼组。本
                                                             研究方案经医院医学伦理委员会批准，批号为 2022-
              酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKI）
                                                             RE-038。
          通过减少酪氨酸激酶磷酸化，与肿瘤细胞上的靶点特异
                                                             1.3 用药方法
          性结合来抑制肿瘤细胞生长，与传统细胞毒性药物相
                                                                 埃克替尼组患者单用盐酸埃克替尼片（贝达药业股
          比，TKI 提高了 EGFR 突变型 NSCLC 患者的疗效，降低
                                                             份有限公司，国药准字 H20110061，规格 125 mg）125
          了毒性反应，改变了传统的治疗模式，将肺癌带入精准
                                                             mg，每日 3 次，口服或联合常规化疗。吉非替尼组患者
                  [5]
          治疗时代 。
                                                             单用吉非替尼片（正大天晴药业集团南京顺欣制药有限
              吉非替尼是第一代 EGFR-TKI，能可逆性地与酪氨
                                                             公司，国药准字 H20193135，规格 0.25 g）0.25 g，每日 1
          酸激酶催化区域上的 Mg-ATP 位点结合，切断与肿瘤细
                                                             次，口服或联合常规化疗。接受常规化疗患者的常规化
          胞相关的信号通路，抑制肿瘤细胞生长。该药于2003年
                                                             疗药物包括注射用培美曲塞二钠[江苏豪森药业集团有
          经美国 FDA 批准用于局部晚期或转移性 NSCLC 的治
                                                             限公司，国药准字 H20093996，规格 0.5 g（以培美曲塞
          疗。有研究表明，与常规化疗相比，吉非替尼能显著改
                                                                         2
                                                             计）]500 mg/m ，静脉滴注时间不得少于 10 min，每 21 d
          善  EGFR 突 变 型 NSCLC 患 者 的 无 进 展 生 存 期
                                                             为 1 个周期，每个周期的第 1 天给药；注射用洛铂[海南
                                    [6―7]
         （progression-free survival，PFS） 。吉非替尼于2005年
                                                             长安国际制药有限公司，国药准字 H20050308，规格 50
          在我国上市，并已证实对EGFR突变型NSCLC患者具有
                                                             mg（以无水物计）]50 mg/m ，静脉滴注，间歇 3 周为 1 个
                                                                                    2
          良好的疗效     [8―9] 。埃克替尼是我国自主研发的第一代
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                                                      [10]
          EGFR-TKI，在体内和体外都具有较强的抗肿瘤活性 。
                                                             受的不良反应。
                                                      [11]
          ICOGEN研究证实，埃克替尼的疗效非劣于吉非替尼 ，                        1.4 观察指标
          然而，在临床试验中患者的治疗结果存在差异性，不能                               观察两组患者的近期临床疗效、PFS、预后影响因素
          反映患者真实的治疗情况。为此，本研究比较了埃克替                           及不良反应发生情况。根据《实体肿瘤疗效评价标准
          尼与吉非替尼用于 EGFR 突变型晚期 NSCLC 患者的疗                     1.1》（RECIST 1.1） 分为完全缓解（complete remission，
                                                                             [12]
          效和安全性，旨在为临床治疗提供依据。                                 CR）、部分缓解（partial remission，PR）、疾病稳定（stable
          1 资料与方法                                            disease，SD）、疾病进展（progressive disease，PD）。客观
          1.1 纳入与排除标准                                        缓解率（objective remission rate，ORR）＝（CR 例数+PR
              本研究的纳入标准为：（1）年龄≥18 岁；（2）经病理                    例数）/总例数×100%；疾病控制率（disease control rate，
          确诊为 EGFR 突变型晚期 NSCLC；（3）临床分期为ⅢB                    DCR）＝（CR 例数+PR 例数+SD 例数）/总例数×100%。
          或 Ⅳ 期 ；（4）东 部 肿 瘤 协 作 组 的 身 体 状 态 评 分 为 0          参考《美国国立癌症研究所常见不良反应评价标准
                                                                                                [13]
          或1分。                                              （CTCAE 4.0版）》将不良反应分为1～5级 。

          中国药房  2023年第34卷第10期                                              China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 10    · 1229 ·
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