Page 46 - 中国药房2023年10期
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来源 。因此，本研究在以MTT法筛选柚皮素干预浓度                                logy，2022，76（3）：727-741.
              [12]
          的基础上，通过 Western blot、荧光免疫和 q-PCR 实验探                [ 3 ]  ZISSER A，IPSEN D H，TVEDEN-NYBORG P. Hepatic
          究了柚皮素对 LX2 细胞中 α-SMA、collagen Ⅰ蛋白及                       stellate cell activation and inactivation in NASH-fibrosis-
          α-SMA、α1-pro collagen Ⅰ（collagen Ⅰ前体）mRNA 表              roles  as  putative  treatment  targets? [J].  Biomedicines，
                                                                   2021，9（4）：365.
          达的影响，结果显示，经 10、20、40 μmol/L 柚皮素干预
                                                              [ 4 ]  ZHANG Z L，GUO M，LI Y J，et al. RNA-binding protein
          后，细胞中 α-SMA、collagen Ⅰ蛋白及 α-SMA、α1-pro
                                                                   ZFP36/TTP protects against ferroptosis by regulating au‐
          collagen Ⅰ mRNA 的表达水平均显著降低（柚皮素 10
                                                                   tophagy signaling pathway in hepatic stellate cells[J]. Au‐
          μmol/L 组 细 胞 collagen  Ⅰ 蛋 白 、α1-pro  collagen  Ⅰ
                                                                   tophagy，2020，16（8）：1482-1505.
          mRNA除外），且这种作用具有浓度依赖趋势，提示柚皮                          [ 5 ]  YU H X，YAO Y，BU F T，et al. Blockade of YAP alle-
          素可通过下调 collagen Ⅰ和 α-SMA 的表达来抑制 HSC                      viates hepatic fibrosis through accelerating apoptosis and
          的活化。                                                     reversion of activated hepatic stellate cells[J]. Mol Immu‐
              随后，本研究就柚皮素对细胞凋亡及凋亡相关蛋白                               nol，2019，107：29-40.
          表达的影响进行了探讨。台盼蓝染色实验结果表明，随                            [ 6 ]  WANG Q Y，OU Y J，HU G M，et al. Naringenin attenu‐
          着柚皮素干预浓度的增加，凋亡细胞数量及比例均明显                                 ates  non-alcoholic  fatty  liver  disease  by  down-regulating
          增加。凋亡相关蛋白 Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3 表达                 the NLRP3/NF-κB pathway in mice[J]. Br J Pharmacol，
          水平的检测结果显示，柚皮素各浓度组细胞中 Bax、                                2020，177（8）：1806-1821.
          cleaved caspase-3 蛋白的表达水平（柚皮素 10 μmol/L组            [ 7 ]  JIN L T，ZENG W F，ZHANG F Y，et al. Naringenin ame‐
                                                                   liorates acute inflammation by regulating intracellular cy‐
          除外）均显著升高，Bcl-2 蛋白的表达水平显著降低，提
                                                                   tokine degradation[J]. J Immunol，2017，199（10）：3466-
          示柚皮素可激活 LX2 细胞的凋亡通路。为验证上述作
                                                                   3477.
          用机制，本研究纳入了3种细胞通路抑制剂，分别是凋亡
                                                              [ 8 ]  ZHAO M H，LI C，SHEN F J，et al. Naringenin amelio‐
          抑制剂 FMK、铁死亡抑制剂 F1 和程序性死亡抑制剂
                                                                   rates  LPS-induced  acute  lung  injury  through  its  anti-
          NEC-1。MTT 实验结果显示，只有 FMK 可阻断柚皮素                           oxidative and anti-inflammatory activity and by inhibition
          对 LX2 细胞增殖的抑制作用。本研究进一步将柚皮素                               of  the  PI3K/AKT  pathway[J].  Exp  Ther  Med，2017，14
          和 FMK 联合使用，分别进行了细胞台盼蓝染色和 JC-1                           （3）：2228-2234.
          实验，结果显示，FMK的确可逆转柚皮素诱导的LX2细                          [ 9 ]  BURKE A  C，SUTHERLAND  B  G，TELFORD  D  E，et
          胞凋亡。在凋亡通路抑制剂 FMK 的作用下，柚皮素对                               al. Intervention with citrus flavonoids reverses obesity and
          LX2 细胞活力的抑制作用和对细胞凋亡的促进作用均                                improves  metabolic  syndrome  and  atherosclerosis  in
          被逆转，表明当凋亡通路被抑制后，柚皮素减少 LX2 细                              obese  Ldlr －/－   mice[J].  J  Lipid  Res，2018，59（9）：1714-
          胞活化的能力被减弱，进一步证实了该成分是通过细胞                                 1728.
                                                                                                6
          凋亡信号来抑制LX2细胞活化的。                                    [10]  SHEN M，LI Y J，WANG Y Q，et al. N -methyladenosine
                                                                   modification regulates ferroptosis through autophagy sig‐
              本研究在细胞水平上初步明确了天然活性成分柚
                                                                   naling  pathway  in  hepatic  stellate  cells[J].  Redox  Biol，
          皮素可通过激活 LX2 细胞的凋亡信号来发挥抗肝纤维
                                                                   2021，47：102151.
          化作用，为抗肝纤维化药物的进一步开发提供了理论
                                                              [11]  ALAM M A，SUBHAN N，RAHMAN M M，et al. Effect
          基础。
                                                                   of  citrus  flavonoids，naringin  and  naringenin，on  meta‐
          参考文献                                                     bolic  syndrome  and  their  mechanisms  of  action[J].  Adv
          [ 1 ]  RAIMONDO G，SAITTA C，LOMBARDO D，et al. Oc‐         Nutr，2014，5（4）：404-417.
               cult  hepatitis  B  virus  infection  predicts  non-alcoholic      [12]  CHEN L，XIA S W，WANG S Q，et al. Naringenin is a po‐
               steatohepatitis in severely obese individuals from Italy[J].   tential immunomodulator for inhibiting liver fibrosis by in‐
               Liver Int，2020，40（7）：1601-1609.                     hibiting the cGAS-STING pathway[J]. J Clin Transl Hepa‐
          [ 2 ]  CALCAGNO D M，CHU A，GAUL S，et al. NOD-like re‐     tol，2023，11（1）：26-37.
               ceptor protein 3 activation causes spontaneous inflamma‐     （收稿日期：2022-10-02  修回日期：2023-03-25）
               tion  and  fibrosis  that  mimics  human  NASH[J].  Hepato-                        （编辑：张元媛）











          · 1192 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 10                            中国药房  2023年第34卷第10期
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