Page 35 - 中国药房2023年10期

胱氨酸和细胞内的谷氨酸穿过细胞质膜进行交换，随后 [ 7 ] MA R，CHU Y J，DOU M M，et al. Matrine inhibits the
胱氨酸通过一系列的酶促反应迅速还原为半胱氨酸，用 Wnt3a/β-catenin/TCF7L2 signaling pathway in experimental
于合成抗氧化剂 GSH [15―16] 。GPx4 是细胞内的一种含硒 autoimmune encephalomyelitis[J]. J Neuroimmunol，2022，
抗氧化酶，其以 GSH 为底物，可特异性地将生物膜中的 367：577876.
[ 8 ] CHU Y J，MA W D，THOME R，et al. Matrine inhibits
过氧化磷脂还原为相应的醇类，对下调有毒脂质氢过氧
CNS autoimmunity through an IFN-β-dependent mecha‐
化物的含量至关重要；此外，GPx4在神经元铁死亡中起
nism[J]. Front Immunol，2020，11：569530.
[17]
关键作用，其缺失会导致铁死亡 。有研究指出，上调
[ 9 ] CHU Y J，JING Y L，ZHAO X Y，et al. Modulation of the
xCT、GPx4的表达能减轻脂质过氧化反应；相反，xCT阻
HMGB1/TLR4/NF-κB signaling pathway in the CNS by
断剂可有效抑制胱氨酸摄取，导致细胞缺乏抗氧化防御
matrine in experimental autoimmune encephalomyelitis
并引发铁死亡 [18―19] 。可见，xCT 与 GPx4 协同作用，可通 [J]. J Neuroimmunol，2021，352：577480.
过维持抗氧化剂 GSH 的有效水平而减少细胞内的脂质 [10] 赵培源，陈少昀，刘喜红，等. 多发性硬化实验动物模型
过氧化。本研究结果显示，与正常组比较，模型组小鼠 的研究与应用进展[J]. 中国实验动物学报，2020，28（3）：
脊髓组织中xCT、GPx4蛋白的表达水平均显著降低，提 405-409.
示模型组小鼠体内存在抗氧化剂不足而致铁死亡的现 [11] PARK E，CHUNG S W. ROS-mediated autophagy in‐
象；而给予苦参素后，小鼠脊髓组织中上述蛋白的表达 creases intracellular iron levels and ferroptosis by ferritin
水平均显著升高，表明苦参素对EAE小鼠的保护作用可 and transferrin receptor regulation[J]. Cell Death Dis，
能与通过干预 xCT/GPx4 通路来提高机体抗氧化水平 2019，10（11）：822.
有关。 [12] FILLEBEEN C，CHARLEBOIS E，WAGNER J，et al.
Transferrin receptor 1 controls systemic iron homeostasis
综上所述，苦参素对EAE小鼠的改善作用可能与调
by fine-tuning hepcidin expression to hepatocellular iron
节铁死亡中的铁代谢途径和 xCT/GPx4 通路有关，以铁
load[J]. Blood，2019，133（4）：344-355.
死亡为靶点的药物研发可能成为 MS 相关研究的新
[13] 米海潮，史敏，崔芳 . 铁自噬与铁死亡及其相关疾病[J].
方向。
中国生物化学与分子生物学报，2022，38（9）：1133-1140.
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mune mechanism of matrine treatment in EAE，a mouse （收稿日期：2022-09-20 修回日期：2023-03-24）
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中国药房 2023年第34卷第10期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 · 1181 ·