Page 113 - 中国药房2023年10期

0

0.2
（ log[OR] ） 0.4

SE 0.6
0.8
图7 两组患儿胃肠道穿孔发生率的Meta分析森林图 1.0
0.01 0.1 1.0 10 100
2.3.5 败血症发生率 7 篇文献报道了败血症发生 OR
2
率 [11―15，18―19] ，各研究间无统计学异质性（P＝0.74，I ＝0）， 图9 两组患者BPD发生率的倒漏斗图
采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，试验组患 本研究结果显示，早期预防性使用小剂量 HC 可降
儿的败血症发生率显著高于对照组[OR＝1.27，95%CI 低极早产儿的 BPD 发生率和病死率，提高无 BPD 生存
（1.01，1.60），P＝0.04]，详见图8。 率。BPD的病理特征为存在大量炎症因子和促炎因子，
肺组织处于氧化应激状态。HC一方面能够降低肿瘤坏

死因子 α、白细胞介素 6（interleukin 6，IL-6）、IL-8、IL-β
等促炎因子的表达，一方面可加速肺组织抗氧化酶系统
发育，刺激肺组织产生更多的抗氧化因子，改善组织氧
化应激反应 。此外，由于 HC 可与肺泡细胞表面的特
[23]
异性受体结合，促进肺表面活性物质的合成与释放，有
图8 两组患儿败血症发生率的Meta分析森林图
[23]
[24]
助于稳定与改善肺泡功能 。Shaffer等 早期使用小剂
2.3.6 其余不良事件发生率 两组患儿的坏死性小肠 量 HC 用于肾上腺功能不全早产儿的结果显示，早期使
结肠炎、脑室旁白质软化、脑室内出血、动脉导管未闭、 用小剂量HC可提高早产儿的无BPD生存率，减少出院
高血糖、气胸、早产儿视网膜病发生率比较差异均无统 前的死亡风险。极早产儿由于肾上腺功能不全，垂体-
计学意义（P＞0.05）。结果见表2。 肾上腺轴发育不成熟，使得其在出生后体内皮质醇处于
表2 两组患儿其余不良事件发生率的Meta分析结果
较低的基础水平，HC 可能通过补充内源性皮质醇的不
异质性
[24]
安全性指标 纳入研究数 效应模型 OR（95%CI） P 足来降低BPD的发生率 。
P I /%
2
坏死性小肠结肠炎发生率 9 [11―19] 0.56 0 固定效应模型 1.00（0.66，1.51）0.99 本研究结果显示，早期预防性使用 HC 可增加胃肠
脑室旁白质软化发生率 5 [11，13―14，16，19] 0.30 18 固定效应模型 0.80（0.45，1.42）0.44 道穿孔和败血症的发生风险。胃肠道穿孔是 HC 治疗
脑室内出血发生率 7 [11―16，19] 0.84 0 固定效应模型 1.06（0.77，1.44）0.73
[11]
动脉导管未闭发生率 6 [11，13―16，19] 0.14 40 固定效应模型 0.79（0.60，1.04）0.09 BPD最需重视的不良反应。Watterberg等 和Peltoniemi
高血糖发生率 5 [11，13―14，18―19] 0.67 0 固定效应模型 1.16（0.91，1.48）0.24 等 曾因联合使用了HC与非甾体类抗炎药而导致早产
[19]
气胸发生率 4 [11，13―14，19] 0.46 0 固定效应模型 0.98（0.58，1.64）0.93
早产儿视网膜病发生率 5 [11，13―15，19] 0.84 0 固定效应模型 0.91（0.59，1.40）0.67 儿胃肠道穿孔发生率明显升高，致试验中断。Shaffer
[24]
2.4 敏感性分析 等 的Meta分析结果显示，当HC联用吲哚美辛时，胃肠
对各指标进行敏感性分析，在逐一剔除各原始研究 道穿孔的发生风险增加。另一项Meta分析认为，早期使
后，所有结果均未发生显著变化，提示本研究所得结果 用HC是预防早产儿BPD的一种有效方法，但存在一些
稳健。 安全性问题，如婴儿发生肠穿孔和动脉导管未闭的风险
[26]
[25]
2.5 发表偏倚分析 较高 。纪凤娟等 研究提出，HC 可增加高血糖、高血
以BPD发生率为指标绘制倒漏斗图。结果显示，所 压、肠穿孔的发生风险，其原因可能与HC的使用累计剂
[27]
有研究散点均位于95%CI内，提示本研究存在发表偏倚 量较大有关。HC 对免疫细胞具有一定的抑制作用 ，
[24]
的可能性较小。结果见图9。 这可能为败血症发生率较高的原因。Shaffer 等 研究
3 讨论 结果显示，HC 可增加晚发性败血症的发生风险。这与

HC 属于糖皮质激素类药物，对糖、脂、蛋白质的代 本研究结论较为一致。其余不良事件如坏死性小肠结
谢有一定的影响，具有抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒素 肠炎、脑室旁白质软化、脑室内出血、动脉导管未闭、高
[23]
的作用 ，然而由于该药存在副作用，因此使用时需考 血糖、气胸、早产儿视网膜病发生率比较，组间差异均无
虑其收益与风险比 [6―8] 。 统计学意义。

中国药房 2023年第34卷第10期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 10 · 1255 ·