Page 40 - 《中国药房》2023年9期

6 a 8
a
b
b
阳性细胞积分 4 c 阳性细胞积分 4 b c c
6
Col Ⅰ 2 2
0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
A. Col Ⅰ B. α-SMA
5 a 6 a
α-SMA 4 b b c 4
阳性细胞积分 3 2 阳性细胞积分 2 c

0 1 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
TLR4 6 C. TLR4 6 D. NLRP3
a
a
b c 4 b
阳性细胞积分 2 阳性细胞积分 2 c
4

NLRP3 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
E. caspase-1 F. GSDMD
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：红景天苷低剂量组；Ⅳ：红景天苷中剂
量组；Ⅴ：红景天苷高剂量组；a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组
比较，P＜0.05；c：与模型组比较，P＜0.01
caspase-1 图7 各组小鼠心肌组织纤维化和焦亡相关指标蛋白阳
性细胞积分柱状图（x±s，n＝5）
与此同时，模型组小鼠心肌组织中Col Ⅰ、α-SMA、TLR4、
NLRP3、caspase-1、GSDMD蛋白的表达水平均显著高于
GSDMD 对照组，其mRNA表达水平也有同样的趋势。这提示心
肌组织纤维化和心肌组织的焦亡发生有一定关联。
中医药治疗心肌纤维化是目前临床重要的补充方
对照组 模型组 红景天苷高剂量组 法，红景天苷作为中药红景天的重要成分，已被证实能
注：棕褐色程度越深，代表蛋白表达水平越高；红景天苷低、中剂 够治疗心脏疾病和纤维化疾病 [13―14] ，但红景天苷对心肌
量组图略
纤维化及 TLR4 介导的焦亡通路激活的研究报道甚少。
图6 各组小鼠心肌组织纤维化和焦亡相关指标蛋白的
本实验中，与模型组比较，经红景天苷治疗的小鼠心肌
定位情况和表达水平的比较（DAB染色，×100）
纤维化程度明显减轻，心肌细胞外基质减少，心肌细胞
蛋白家族并伴有大量促炎性因子释放的程序性细胞死 排列较为规则；红景天苷中、高剂量组小鼠心肌组织中
亡方式。细胞焦亡所产生的NLRP3炎症小体是一种可 纤维化和焦亡相关指标（Col Ⅰ、α-SMA、TLR4、NLRP3、
维持成纤维细胞促纤维化表型、促进胶原蛋白沉积的胞 caspase-1、GSDMD）的 mRNA 表达水平、总蛋白表达水
质蛋白复合物，同时还可使休眠的 caspase-1 酶原被水解
平、蛋白阳性细胞积分均不同程度降低，且均以高剂量
切割成活跃的 caspase-1 [26―27] 。caspase-1 作为一种半胱 组下降程度最为显著。此外，红景天苷低剂量组部分纤
氨酸蛋白酶可切割 GSDMD，切割后产生的 GSDMD 蛋 维化和焦亡相关指标也在一定程度上逆转。以上结果
白氮端水解片段可促进焦亡的发生 [28―29] 。TLR4 是一种 提示红景天苷可抑制TLR4介导的焦亡通路活化引起的
在细胞表面表达的Ⅰ型跨膜蛋白，可识别不同的病原体 心肌纤维化。
相关分子模式。在小鼠巨噬细胞焦亡模型中，TLR4 可 综上所述，红景天苷对心肌纤维化的发生、发展有
通过调控 NLRP3 的表达来抑制焦亡的发生 。同时也 明显的预防作用，其机制可能是通过抑制 TLR4 介导的
[17]
有研究提示，抑制TLR4/NLRP3通路可缓解心肌缺血/再 心肌细胞焦亡通路激活，但其在心肌组织中对 TLR4 的
[30]
灌注损伤引起的焦亡 。本实验采用ISO诱导建立小鼠 具体作用机制尚不清楚，有待进一步研究。
心肌纤维化模型，通过HE、Masson、Sirius Red染色进行 参考文献
病理学观察，结果表明，与对照组比较，模型组小鼠表现 [ 1 ] ROTH G A，MENSAH G A，JOHNSON C O，et al.
出明显的心肌纤维化，心肌细胞体积增大，心肌纤维排 Global burden of cardiovascular diseases and risk factors，
列紊乱，细胞基质明显增加，心肌组织中CVF显著升高； 1990－2019：update from the GBD 2019 study[J]. J Am

· 1058 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 中国药房 2023年第34卷第9期