Page 39 - 《中国药房》2023年9期

5 4 a 6 a Col Ⅰ 129 kDa
mRNA表达水平 3 2 b mRNA表达水平 4 2 b c α-SMA 42 kDa

0 1 0 TLR4 96 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ NLRP3 118 kDa
A. Col Ⅰ B. α-SMA
5 4 a 5 4 a caspase-1 45 kDa
mRNA表达水平 3 2 c mRNA表达水平 3 2 b GSDMD 53 kDa

0 1 1 0 GAPDH Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 36 kDa
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
C. TLR4 D. NLRP3 Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：红景天苷低剂量组；Ⅳ：红景天苷中剂
4 5 量组；Ⅴ：红景天苷高剂量组
a b 4 a 图4 各组小鼠心肌组织纤维化和焦亡相关指标蛋白表
mRNA表达水平 2 c mRNA表达水平 3 2 c 达电泳图
3

1
1
1.5 2.0 a
0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 1.0 a 1.5 b
E. caspase-1 F. GSDMD 总蛋白表达水平 c 总蛋白表达水平 1.0 c c
Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：红景天苷低剂量组；Ⅳ：红景天苷中剂 0.5 0.5
量组；Ⅴ：红景天苷高剂量组；a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组 0 0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
比较，P＜0.05；c：与模型组比较，P＜0.01 A. Col Ⅰ B. α-SMA
图3 各组小鼠心肌组织纤维化和焦亡相关指标mRNA 2.0 a 2.0
表达水平的比较（x±s，n＝5） 1.5 c 1.5 a
3.4 红景天苷对小鼠心肌组织纤维化和焦亡相关指标 总蛋白表达水平 1.0 c 总蛋白表达水平 1.0 b
0.5
0.5
蛋白表达及定位的影响
0 0
Western blot 结果显示，与对照组比较，模型组小 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
C. TLR4 D. NLRP3
鼠心肌组织中Col Ⅰ、α-SMA、TLR4、NLRP3、caspase-1、 2.0 1.5
a
GSDMD 的总蛋白表达水平均显著升高（P＜0.01）。 1.5 a 1.0 b
与模型组比较，红景天苷高剂量组小鼠心肌组织中 总蛋白表达水平 1.0 b 总蛋白表达水平
Col Ⅰ、α-SMA、TLR4、NLRP3、caspase-1、GSDMD 的 0.5 0.5
总蛋白表达水平均显著降低（P＜0.05 或 P＜0.01）；红 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ 0 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ
景天苷低剂量组小鼠心肌组织中 α-SMA 和红景天苷 E. caspase-1 F. GSDMD
中剂量组小鼠心肌组织中 α-SMA、TLR4 的总蛋白表 Ⅰ：对照组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：红景天苷低剂量组；Ⅳ：红景天苷中剂
达水平也显著降低（P＜0.05 或 P＜0.01）。结果见图 量组；Ⅴ：红景天苷高剂量组；a：与对照组比较，P＜0.01；b：与模型组
4、图 5。 比较，P＜0.05；c：与模型组比较，P＜0.01
免疫组织化学结果显示，与对照组比较，模型组小 图5 各组小鼠心肌组织纤维化和焦亡相关指标总蛋白
鼠心肌细胞胞质中纤维化和焦亡相关蛋白的表达明显 表达水平的比较（x±s，n＝5）
增加，心肌组织中Col Ⅰ、α-SMA、TLR4、NLRP3、caspase-
1、GSDMD的蛋白阳性细胞积分均显著升高（P＜0.01）。 4 讨论
与模型组比较，红景天苷高剂量组小鼠心肌细胞胞质 心肌纤维化是众多心脏疾病的病理表现，表现为心
中纤维化和焦亡相关蛋白的表达明显降低，心肌组织 肌细胞的病理性重构和纤维化瘢痕的产生，导致心肌僵
中 Col Ⅰ、α-SMA、TLR4、NLRP3、caspase-1、GSDMD 的 硬程度增加、心肌顺应性和射血分数降低，出现多种心
蛋白阳性细胞积分均显著降低（P＜0.01）；红景天苷低剂 脏功能障碍，如高血压性心肌肥厚、心肌病、心肌梗死
[23]
量组小鼠心肌组织中Col Ⅰ、α-SMA、TLR4和红景天苷中 等，甚至死亡 。因此，探讨心肌纤维化的发病机制及
剂量组小鼠心肌组织中Col Ⅰ、α-SMA、TLR4、caspase-1、 改善心肌纤维化是目前的重要研究方向。
GSDMD 的蛋白阳性细胞积分也显著降低（P＜0.05 或 α-SMA和Col Ⅰ是心肌纤维化发生、发展过程中的
P＜0.01）。结果见图6、图7。 重要标志物 [24―25] 。细胞焦亡是一种依赖caspase和GSDMs

中国药房 2023年第34卷第9期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 · 1057 ·