Page 28 - 《中国药房》2023年9期

3.5 资木瓜总苷对 RA 模型小鼠踝关节软骨组织破坏 4 讨论
的影响 木瓜为蔷薇科木瓜属植物，名列国家首批“药食同
正常组小鼠踝关节软骨组织表面光滑完整。模型 源”中药材名单。既往研究证明，木瓜具有抗炎、止痛的
[15]
组小鼠踝关节软骨组织表面崎岖不平、断裂，软骨组织 作用 。在前期研究中，本课题组发现中药皱皮木瓜的
层变薄，软骨细胞数目明显减少。与模型组比较，各给 有效成分资木瓜总苷能通过肥大细胞-类胰蛋白酶-蛋白
药组小鼠踝关节软骨组织表面较光滑，软骨组织层增 酶激活受体2-成纤维样滑膜细胞途径抑制K/B×N小鼠
[12]
厚，软骨细胞数目明显增多。结果见图3。 滑膜增生，具有抗 RA 作用 。雷公藤多苷是中药雷公
[16]
3.6 资木瓜总苷对 RA 模型小鼠血清/踝关节组织中炎 藤的有效成分，被广泛用于RA的临床治疗 ，因此本研
症因子含量的影响 究以雷公藤多苷片作为阳性对照药物。
与正常组比较，模型组小鼠血清中 IL-6 含量及踝 本研究通过G6PI混合肽段诱导制备小鼠RA模型，
关节组织中 TNF-α 含量均显著升高（P＜0.05），而踝关 然后灌胃模型小鼠资木瓜总苷进行干预。结果表明，造
节组织中 IL-4、IL-10 含量均显著降低（P＜0.05）。与模 模后，模型组小鼠出现明显的关节红肿，并出现关节畸
形；而资木瓜总苷干预后，小鼠关节肿胀程度明显减轻。
型组比较，各给药组小鼠血清中 IL-6 含量及踝关节组
本研究进一步通过HE染色法、TRAP染色法和番红固绿
织中 TNF-α 含量均显著降低（P＜0.05），而踝关节组织
染色法观察小鼠踝关节组织，结果显示，模型组小鼠踝
中 IL-4、IL-10 含 量 均 显 著 升 高（P＜0.05）。 结 果
关节组织出现滑膜炎症细胞浸润，并有血管翳形成及软
见表 2。
骨、骨破坏；而经资木瓜总苷干预后，小鼠踝关节的病理
表2 各组小鼠血清中IL-6及踝关节组织中TNF-α、IL-4、 损伤明显改善。由此可见，资木瓜总苷可改善 G6PI 诱
IL-10含量测定结果（x±s，n＝8，pg/mL） 导的RA模型小鼠的关节炎症，缓解其关节疼痛，改善其
组别 IL-6 TNF-α IL-4 IL-10 关节软骨、骨破坏，具有RA骨保护作用。
正常组 126.96±31.11 72.76±22.31 269.75±9.74 309.24±12.34 骨破坏是造成 RA 患者关节残疾的主要因素，破骨
模型组 3 088.90±372.45 a 258.98±57.39 a 150.87±8.56 a 140.93±11.68 a 细胞是唯一具有骨吸收能力的细胞，在 RA 骨破坏中起
资木瓜总苷低剂量组 764.01±44.56 b 144.92±28.25 b 182.59±21.23 b 214.32±19.02 b [17]
到重要作用 。研究发现，促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6
资木瓜总苷高剂量组 294.38±74.47 b 126.79±43.08 b 191.96±19.56 b 259.62±16.94 b
等）可促进破骨细胞分化，而抑炎细胞因子（如IL-4、IL-10
雷公藤多苷片组 251.59±34.62 b 118.74±18.96 b 243.86±17.16 b 279.69±22.96 b
等）则能抑制破骨细胞分化 。在破骨细胞分化过程
[18]
a：与正常组比较，P＜0.05；b：与模型组比较，P＜0.05
中，RANKL与其受体RANK结合形成三聚复合体，随后
3.7 资木瓜总苷对RA模型小鼠踝关节组织中RANKL/ 募集 TRAF6，促进下游核因子 κB 信号通路、磷脂酰肌
RANK/OPG信号通路相关蛋白表达的影响 醇-3-羟激酶-蛋白激酶信号通路及丝裂原激活的蛋白激
与正常组比较，模型组小鼠踝关节组织中RANKL、 酶家族的激活，进而启动 NFATC1 的转录，导致关节骨
RANK、TRAF6、NFATC1 蛋白的表达水平均显著升高 破坏的发生；而 OPG 则可竞争性地结合 RANKL，从而
（P＜0.05），OPG 蛋白的表达水平显著降低（P＜0.05）。 抑制RANK信号通路的信号转导和骨吸收 。因此，阻
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与模型组比较，各给药组小鼠踝关节组织中 RANKL、 断RANKL信号通路的活化、减少细胞因子释放、抑制破
RANK、TRAF6、NFATC1 蛋白的表达水平均显著降低 骨细胞分化、调节骨代谢紊乱是防治 RA 骨破坏的有效
（P＜0.05），OPG 蛋白的表达水平显著升高（P＜0.05）。 途径。本研究结果显示，与模型组比较，资木瓜总苷给
结果见图4、表3。 药组小鼠的促炎细胞因子 IL-6、TNF-α 含量均显著降

×100

×200

正常组 模型组 资木瓜总苷低剂量组 资木瓜总苷高剂量组 雷公藤多苷片组
注：箭头所指为软骨组织
图3 各组小鼠踝关节软骨组织破坏情况观察的显微图（番红固绿染色）

· 1046 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 中国药房 2023年第34卷第9期