Page 134 - 《中国药房》2023年9期
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血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE） 选择正确的药物种类和给药剂量，保证治疗方案的有效
的发生风险降低约1/6；当LDL-C降低约1.0 mmol/L时， 性和安全性。因此，与传统的治疗模式相比，基因检测
MACE 的发生风险降低约 22%；当 LDL-C 降低 2.0～3.0 在降脂药物的个体化治疗中值得被临床广泛应用。
mmol/L时，MACE的发生风险降低40%～50% 。但是， 1.3 遗传因素与降脂药物的个体差异
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降脂药物在降脂过程中存在个体差异、基因影响等问 人体对降脂药物的反应受多种因素的影响，如种
题，需要运用基因组学来指导降脂药物的个体化应用。 族、性别、年龄、疾病、辅助药物、环境和遗传因素等。其
因此，临床有效管理血脂水平需要结合个体化治疗中的 中，遗传变异是个体对降脂药物治疗反应程度差异较大
特殊技术，如基因检测技术。 的关键因素，通过药代动力学（药物浓度）和药效学（药
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随着人类基因组测序计划的逐步实施，越来越多的 物作用）影响药物的治疗反应 。研究表明，遗传变异可
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基因组序列信息得以测定，基因检测手段也以前所未有 作为评估降脂药物有效性及安全性的重要因素 。在
的速度发展。基因检测作为精准医学的重要组成部分， 药物基因组学中，编码药物代谢酶、药物转运蛋白和药
也用于药物个体化治疗，其既能提高药物的治疗效果， 物靶标的基因与药物浓度及药物作用相关，其多态性可
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又能避免药物不良反应 。基于此，本文综述基因检测 能会影响药物反应 。由此可知，遗传因素与降脂药物
在降脂药物个体化治疗中的应用，以期为高脂血症患者 的个体差异密切相关，通过不同基因多态性获得降脂药
的个体化治疗提供遗传学参考依据。 物的个体差异，可为临床合理用药提供遗传学证据。
1 基因检测的定义与降脂药物个体化治疗概述 2 基因检测在降脂药物个体化治疗中的合理应用
1.1 基因检测 2.1 他汀类药物
基因检测是通过高科技设备对被检测者细胞、血液 他汀类药物可作用于 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶还
或者其他体液中的 DNA 分子进行检测的技术，包括聚 原酶，抑制胆固醇的合成，增加 LDL-C 的摄取，提高
合酶链式反应、荧光原位杂交、双脱氧链终止法和高通 HDL-C 水平，是以 TC 升高为主的高脂血症患者的首选
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量测序等 。常规检测一般用于机体发病后观察病灶发 治疗药物 。他汀类代表药物有洛伐他汀、辛伐他汀、
展的程度，如早、中、晚期或者轻、中、重度等情况。而基 普伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐
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因检测可应用于机体未发病前，以预测未来的疾病风 他汀 。
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险；也可以应用于溯源引起患者发病的遗传因素，针对 Jabr 等 研究显示，152 例年龄在 35～75 岁的高脂
患者本身进行个体化治疗，从而精准靶向给药。基因检 血症患者（男性52例，女性100例）的APOE基因多态性
测项目不仅包括药物疗效和安全性预测，还包括静脉血 与他汀类药物的疗效存在关联，而性别、年龄与APOE之
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栓风险、酒精代谢能力、叶酸代谢能力评估等，这些项目 间未发现显著关联。伏开全等 研究表明，APOE 基因
为个体化治疗提供遗传学证据，极大地减轻了患者治疗 表型与急性冠脉综合征患者的降脂疗效及 MACE 的发
疾病的负担。 生率有关，E2型单用瑞舒伐他汀即可取得良好的降脂效
1.2 降脂药物的个体化治疗 果，E3型强化瑞舒伐他汀或联用依折麦布较单用均能提
降脂药物是治疗高脂血症及由高脂血症导致的心 高降脂效果，而 E4 型联用依折麦布的降脂效果优于单
脑血管疾病的关键药物。2019 年欧洲心脏病学会 用或强化治疗；单用组的 MACE 发生率明显高于强化
（European Society of Cardiology，ESC）和欧洲动脉粥样 组、联用组，单用组的 E3 型患者发生率高于强化组、联
硬化学会（European Atherosclerosis Society，EAS）血脂 用组，但3组的E2型患者发生率均为零。
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异常管理指南明确治疗血脂异常的药物主要包括他汀 高辉等 研究表明，SLCO1B1 521T＞C 及 APOE 基
类、贝特类、烟酸、胆酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂和前蛋白 因多态性与他汀类药物的降脂疗效相关。王凤玲等 [17]
转 化 酶 枯 草 溶 菌 素 9（proprotein convertase subtilisin/ 研究发现，安徽地区 736 例（男性 411 例，女性 325 例）心
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kexin type，PCSK9）抑制剂 。传统的临床治疗模式，一 血管疾病患者 SLCO1B1 和 APOE 分别以他汀类药物剂
般使用高耐受剂量的高强度他汀类作为一线治疗，若治 量耐受性较高的正常肌肉疾病风险型和对他汀类药物
疗目标未实现，则建议与依折麦布联合使用；若治疗目 敏感的大众类基因型为主，服用他汀类药物诱发肌肉疾
标仍未实现，则考虑加用 PCSK9 抑制剂；若基于他汀类 病的风险较低，降脂疗效较好，且两种基因的多态性分
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的方案在任何剂量下均不耐受，则考虑直接使用依折麦 布均不受性别的影响。刘龙梅等 研究显示，SLCO1B1
布和PCSK9抑制剂 。但是对于不同患者，降脂药物具 521T＞C/APOE基因多态性与阿托伐他汀的不良反应和
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有不同的治疗效果和毒副作用，所以医师在临床治疗过 降脂疗效具有相关性，二者联合检测有助于实现阿托伐
程中不能一概而论，需要借助基因检测制定患者的专属 他汀的个体化用药，可最大限度地避免肌肉疾病风险并
治疗方案，根据患者的血脂水平与基因多态性的相关性 提高降脂疗效。
· 1148 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 9 中国药房 2023年第34卷第9期
