Page 135 - 《中国药房》2023年9期

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Xiang 等 研究发现，SLCO1B1 T521C 与他汀类药 表1 不同基因多态性对他汀类药物疗效和不良反应的
物诱导的肌肉疾病风险显著增加有关，特别是辛伐他 影响
[20]
汀、瑞舒伐他汀和西立伐他汀。刘若轩等 研究发现， 基因 位点 对疗效的影响 对不良反应的影响 参考文献
APOE E2、E3、E4 降低LDL-C水平 － [14，18]
SLCO1B1*5 TT、TC 和 ABCB1 2677 GG、GT 基因型冠心
APOE E2、E3、E4 疗效较好 － [15―16]
病 患 者 血 清 中 TC、LDL-C 水 平 均 显 著 降 低 ，而 SLCO1B1 521T＞C TT、TC 疗效较好 － [16]
APOE rs429358、 rs7412 疗效较好 降低 [17]
SLCO1B1*5 CC基因型冠心病患者有较大的横纹肌溶解
SLCO1B1 rs2306283、rs4149056 疗效较好 降低 [17]
风险，SLCO1B1 和 ABCB1 基因变异降低了他汀类药物 SLCO1B1 521 CC、TC － 增加 [18]
的降脂强度，导致其降脂疗效及不良反应个体差异大。 SLCO1B1 T521C － 增加 [19]
SLCO1B1 *5 TT、TC 降低TC、LDL-C水平 － [20]
[21]
Sivkov等 研究发现，与阿托伐他汀和辛伐他汀相比，高 SLCO1B1 *5 CC － 增加 [20]
脂血症患者服用瑞舒伐他汀的降脂疗效更好，并且 ABCB1 2677 GG、GT 降低TC、LDL-C水平 － [20]
SLCO1B1 C521T CC 疗效较差 增加 [21]
SLCO1B1 C521T CC基因型患者可能面临他汀类药物降
MDR1 C3435T 无影响 － [21]
脂作用减弱和大剂量治疗时发生肌肉疾病风险，而MDR1 CYP2D6 *10 CC 降低TC水平 － [22]
基因多态性对他汀类药物的有效性没有实质性影响。 CYP7A1 rs3824260 － 增加 [23]
ABCG8 rs11887534 c.55C 降低HDL-C水平 － [24]
李居怡等 研究发现，宁夏回族地区的CYP2D6*10 GATM rs9806699、rs1719247、rs1346268 － 增加 [25]
[22]
基因型高脂血症患者TC水平明显降低，其中携带CC基 －：无相应数据
因型患者的 TC 水平显著低于携带 TC 及 TT 基因型患
Liu 等 研究表明，APOA1/C3/A4/A5 基因簇和非诺
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者，这表明 CYP2D6*10 基因多态性对 TC 水平有显著影
贝特治疗的脂质反应显著相关，其遗传变异可能是预测
响，可能成为辛伐他汀降脂疗效的预测因子，且该基因
非诺贝特治疗效果的有用标志物，由此可知，检测该基
[23]
多 态 性 存 在 种 族 和 地 域 差 异 。 Liu 等 研 究 发 现 ，
因簇的变异有助于定制个体化降脂疗法。Wojczynski
CYP7A1 基因多态性 rs3824260 与辛伐他汀治疗中国汉
等 研究发现，APOB 基因多态性与非诺贝特治疗的脂
[29]
族高脂血症患者的不良反应有关。另外，Sałacka等 研
[24]
质反应相关，特别是rs676210可更显著地识别对非诺贝
究显示，ABCG8基因多态性 rs11887534 c.55C 等位基因 [30]
特反应最好的个体，从而降低TG水平。Tsai等 研究显
可能与波兰患者服用他汀类药物后 HDL-C 水平降低
示，非诺贝特与 ABCA1 基因多态性之间存在关联，非诺
[25]
有关。Liu 等 研究发现，GATM 基因多态性与他汀类
贝特可通过增加ABCA1基因的表达导致小HDL亚类颗
药物诱导肌肉疾病的风险有关，其 rs9806699 G＞A、 粒浓度升高，同时ABCA1的rs2230808和rs2230806多态
rs1719247 C＞T 和 rs1346268 T＞C 可能是肌肉疾病的 性与非诺贝特治疗后小 HDL 亚类显著增加相关，而
保护因素，但贝特类药物或烟酸可能会掩盖其保护作用。 rs2297404、rs2578575、rs4149272 和 rs2066714 多态性与
GATM 基因多态性可能是预测肌肉疾病发生率的生物 非诺贝特治疗后小HDL亚类无显著关联。Liu等 研究
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标志物，这有助于风险分层和优化他汀类药物的依从性。 发现，SCARB1 基因与非诺贝特治疗的 TG 有关（其中
基 于 上 述 研 究 可 知 ，检 测 APOE、SLCO1B1 和 SCARB1_G2S 的相关性更高），其多态性可作为预测非
CYP450家族等基因多态性对于预测他汀类药物有效性 诺贝特治疗效果的标志物。Shen 等 研究发现，胆固
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与安全性具有重要的指导意义，根据检测结果调整他汀 醇代谢酶 CYP7A1 基因的变异可调节非诺贝特降低 TG
类药物的剂量和联合用药，不仅能提高他汀类药物的疗 水平和升高HDL-C水平的作用，并导致药物治疗反应的
效，还能避免他汀类药物引起的不良反应发生风险。不 个体间差异，其中 rs3808607 和 rs11786580 多态性与
同基因多态性对他汀类药物疗效和不良反应的影响 HDL-C 水平升高显著相关，而后者对 TG 水平降低没有
见表1。 显著影响。
2.2 贝特类药物 基于上述研究可知，APOA/B/C 家族基因多态性与
贝特类药物是一类常用于治疗 TG 水平升高的药 非诺贝特治疗的脂质反应之间存在一定关联，其可作为
物，通过减少肝脏产生极低密度脂蛋白（可在血液循环 预测非诺贝特治疗反应的重要标志物，可利用非诺贝特
中携带TG）、加速血液中TG清除及提高HDL-C水平发 治疗反应的个体差异程度定制不同的降脂疗法。不同
挥作用 [26―27] 。目前可用的贝特类药物包括非诺贝特、苯 基因多态性对非诺贝特疗效的影响见表2。
[27]
扎贝特、吉非罗齐、依替贝特和环丙贝特 。由于相关 2.3 烟酸
文献缺少安全性方面的数据，所以下面主要介绍基因检 烟酸属于B族维生素，当超过作为维生素用途的剂
测在非诺贝特疗效方面的应用。 量时，其便是一种广谱降脂药物，可通过降低 TC、TG、

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