Page 84 - 《中国药房》2023年8期
P. 84

formation criterion，BIC）选择出每条曲线的最优拟合，最                    表3 Markov模型各状态间的转移概率
          后将分布参数代入相应的生存函数中即可获得各状态                             转移概率名称                 瑞戈非尼组           安慰剂组
          的患者比例      [20―21] 。本研究最终选择 Log-normal 分布对          P ftf （PFS状态至PFS状态的概率）  0.799 60        0.630 00
                                                              P ftp （PFS状态至PD状态的概率）   0.200 34        0.369 94
          瑞戈非尼组的PFS曲线和OS曲线、安慰剂组的OS曲线
                                                              P ftd （PFS状态至死亡的概率）     0.000 06        0.000 06
          进行拟合，选择Exponential分布对安慰剂组的PFS曲线                     P ptp （PD状态至PD状态的概率）    0.936 76        0.915 60
          进行拟合。两组KM曲线拟合分布的AIC和BIC值见表                          P ptd （PD状态至死亡的概率）      0.063 24        0.084 94
          1，最优拟合分布的参数见表 2，拟合后的生存曲线                            1.4 成本和效用值
          见图2。                                                    PSM 和 Markov 模型共用一套成本和效用值数据。
                表1 KM曲线拟合分布的AIC和BIC值                          本研究的研究角度为我国卫生体系角度，因此只纳入直
           拟合          Weibull Log-normal Log-logistic Gompertz Gen-gamma Gamma Exponential  接医疗成本，包括药物治疗成本、疾病管理成本、随访检
           优度  生存曲线     分布   分布   分布   分布    分布  分布   分布      测成本和不良反应处理成本。RESORCE 研究提到，在
           AIC 瑞戈非尼组PFS曲线 1 557.61 1 484.17  1 505.73  1 566.17  1 486.78 1 545.91 1 564.92  研究过程中，不允许患者接受其他抗肿瘤药物、化疗、激
             安慰剂组PFS曲线  715.26  646.67  631.92  725.89  641.24  696.49  625.21
             瑞戈非尼组OS曲线 1 715.11  1 698.26  1 701.72  1 726.30  1 700.13 1 710.34 1 726.27  素治疗以及免疫治疗等，因此本研究假设患者在 PD 后
                                                                                [16]
             安慰剂组OS曲线   922.65  915.00  915.38  931.08  916.64  919.32  930.94  仅接受最佳支持治疗 。药物治疗成本包括瑞戈非尼
           BIC 瑞戈非尼组PFS曲线 1 565.48 1 492.04  1 513.60  1 574.04  1 498.59 1 553.79 1 568.85  费用、最佳支持治疗费用以及姑息治疗费用。瑞戈非尼
             安慰剂组PFS曲线  721.80  653.21  638.46  732.03  651.04  703.03  628.48
             瑞戈非尼组OS曲线 1 722.98 1 706.13  1 709.60  1 734.18  1 711.88 1 718.22 1 730.20  的单价来源于药智网最新中标价格，最佳支持治疗费用
             安慰剂组OS曲线   929.10  921.54  921.92  937.62  926.44  925.86  934.21  来源于文献[23]。根据 RESORCE 研究的相关结果，整
                表2 生存曲线的最优拟合分布及其参数                            个治疗过程中，瑞戈非尼的平均日剂量约为 144.1 mg，
           生存曲线              最优拟合分布              参数           本研究中瑞戈非尼的药物成本据此进行计算。疾病管
           瑞戈非尼组PFS曲线        Log-normal      μ＝1.297 8，σ＝0.922 1  理成本包括护理费、住院费、床位费等。RESORCE研究
           瑞戈非尼组OS曲线         Log-normal      μ＝2.345 0，σ＝1.062 5  明确指出，所有患者在前8个周期内每6周随访1次以进
           安慰剂组PFS曲线         Exponential     λ＝0.361 4
           安慰剂组OS曲线          Log-normal      μ＝1.989 7，σ＝0.989 9  行肿瘤评估，之后每 12 周随访 1 次，但并未说明具体检
                                                              查项目。本研究参考国家卫生健康委员会发布的《原发
            100                     100
                     瑞戈非尼组拟合PFS曲线              安慰剂组拟合PFS曲线                              [24]
            80       瑞戈非尼组原始PFS曲线    80        安慰剂组原始PFS曲线    性肝癌诊疗指南（2020 年版）》 ，将以下项目纳入随访
           生存率/％  60                生存率/％  60                 评估中：腹盆部增强核磁共振成像、乙肝 DNA 测定、丙
                                     40
            40
            20                       20                       肝 RNA 测定、超声检查、血浆纤维蛋白原测定、葡萄糖
                                                              耐量、尿常规、血常规等。本研究中的随访检测成本主
             0                       0
              0            10            20              30            40  0            10            20              30            40  要为上述检查项目所需费用。疾病管理成本和随访检
                      时间/月                    时间/月
                A.瑞戈非尼组的PFS曲线            B.安慰剂组的PFS曲线         测成本均根据安徽省医保局发布的《安徽省医疗服务价
            100                     100                       格项目目录（2022版）》中的价格进行计算。对于不良反
                      瑞戈非尼组拟合OS曲线              安慰剂组拟合OS曲线
            80        瑞戈非尼组原始OS曲线   80         安慰剂组原始OS曲线     应处理成本，本研究只考虑两组发生率均≥3% 或发生
           生存率/％  60               生存率/％  60                  率差异≥3% 的 3、4 级不良反应，包括天冬氨酸转氨酶
            40
                                    40
            20                      20                       （aspartate aminotransferase，AST）升高、高血压、血胆红
             0                       0                        素升高、手足综合征、低磷血症等。单周期的不良反应
              0            10            20              30            40  0            10              20              30            40
                      时间/月                    时间/月            发生率采用转移概率计算公式将随访期（中位随访时间
                C.瑞戈非尼组的OS曲线             D.安慰剂组的OS曲线          为7个月）内的不良反应发生率转换而得。不良反应处
                  图2 两组患者拟合前后的生存曲线
                                                              理成本来源于文献[25－28]。效用值来自 RESORCE 研
          1.3.2 Markov模型 本研究采用静态Markov模型进行                    究中健康相关生活质量相关结果。成本和效用值的参
          模拟，因此假设各状态间的转移概率随着时间的推移保                            数分布及来源见表4。
          持不变。本研究将我国人口的自然死亡率作为 PFS 状                          1.5 不确定性分析
          态到死亡的转移概率，根据公式 r＝－ln（1－P1 ）/t1 和                        本研究对基础分析结果进行单因素敏感性分析
          P2＝1－exp（－rt2 ），再结合 RESORCE 报告的中位 PFS              （one-way sensitivity analysis，OWSA）和概率敏感性分析
          和OS数据即可计算出各状态间的转移概率。式中，r为                          （probabilistic sensitivity analysis，PSA）以评估结果的稳
          瞬时发生率，P1为一段观察时间内发生某事件（PD或死                          健性。
          亡）的概率，P2为一个循环周期到下一个周期的转移概                               OWSA 用于评估单个变量在一定范围内变化时对
          率，t1为中位 OS，t2为单个循环周期的时间 ，计算结果                       结果的影响，变动范围一般为 95% 置信区间（若置信区
                                               [22]
                                                                                              [30]
          见表3。                                                间未知，则可取基线值上下浮动 20%） 。在本研究中，

          · 970 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 8                               中国药房  2023年第34卷第8期
   79   80   81   82   83   84   85   86   87   88   89