Page 99 - 《中国药房》2023年7期
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使用决奈达隆后可能更容易出现严重的不良事件，因此 织疾病的 ADR 共有 6 例次（20.0%），其中 1 例患者因严
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该群体在使用该药时更加需要谨慎。 重的中毒性表皮坏死松解症而死亡 ，4 例为光敏反
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3.2 决奈达隆ADR发生时间分析 应 [13―16] ，1 例为斑丘疹 。死亡患者在用药后 5 d 出现发
本研究中，患者在使用决奈达隆1周内ADR的发生 热症状，体检发现有乳白色斑状皮疹、水疱，主要集中在
率最高（11例，40.7%），其中1例患者在服药后20 min即 躯干背侧，第 9 天出现严重表皮松解，占体表面积的
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发生低血压休克 ，1例患者在服用后1 d即出现无症状 30%，尤其在背部、臀部、颈部等部位，合并肝、肾功能衰
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的QRS 时限延长 ；6个月内累计发生率高达92.6%，累 竭，接受镇痛、抗菌药物等治疗无效，经过超过4周的治
及系统器官也较广泛。ADR 的严重程度与用药时间并 疗后因多器官衰竭死亡。发生光敏反应的患者症状相
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无明显关系，3 例患者分别在用药后 5 d （中毒性表皮 对轻微，症状局限于光照暴露较多的部位，经过类固醇、
坏死松解症）、6 个月 （肝功能衰竭、消化道出血）、9 个 抗组胺药物治疗后均能在 2～4 周左右好转。斑丘疹患
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月 （BOOP）死亡；目前尚无超过 12 个月的 ADR 报道。 者同时合并发热，停药后15 d也自行好转。
建议患者在用药前行常规心电图、肝功能检查，并应在 从收集的资料来看，决奈达隆引起的皮肤和皮下组
有抢救条件的医疗机构服用第1剂药物，服药后至少观 织疾病是多种多样的，有轻微的也有可致命的，大多发
察 30 min，服药第 2 天需进行心电图检查以判断是否发 生在药物使用的早期。因此，需向患者强调使用决奈达
生QT间期延长，并在服药后1周、1个月、半年进行常规 隆早期应加强ADR监测，如出现皮疹、怕热、瘙痒、光照
的肝、肾功能检查；长时间用药还需持续监测。 下不适等症状，应及时停药就医。
3.3 决奈达隆 ADR 主要累及的系统器官、临床表现和 3.3.3 呼吸道、胸膈和纵隔疾病 本类疾病共有 5 例次
转归情况分析 （16.7%），其中3例诊断为BOOP [10―11] ，并有1例死亡。本
3.3.1 肝胆疾病 在本研究所收集的病例中，肝胆疾病 类疾病的发生率虽较前2种略低，但在严重程度上不容
ADR发生率最高（7例次，23.3%），全部导致患者肝功能 忽视。本类 ADR 总体表现一致，均为不同程度的呼吸
衰竭。其中有 1 例患者死亡，为 78 岁老年女性，其在服 困难，部分患者合并发热等症状。治疗措施均为抗菌药
药6个月后因乏力、恶心、胃肠疼痛就诊，就诊时发现转 物+皮质醇激素等，严重时使用机械通气方式辅助通气，
氨酶升高，1 周后黄疸加重、转氨酶进一步升高，并出现 患者基本转归良好。
低蛋白血症、腹水，超声提示存在门脉高压；排除病毒性 决奈达隆与胺碘酮存在类似结构，而胺碘酮在使用
肝炎，经过皮质醇、白蛋白等药物治疗后，最终在入院第 中可引起严重的肺毒性，这可能是由于其可与细胞磷脂
18 天因消化道出血而死亡，尸检结果为药物/毒物引起 的疏水基团紧密结合并在细胞内蓄积，通过细胞毒性和
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的胆汁淤积型和细胞溶解型混合型肝炎 。1 例患者进 免疫机制造成肺组织损伤 。有研究者在动物实验中
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行了肝移植，患者在服药6个月时，因疲劳和高胆红素血 发现，决奈达隆对肺泡巨噬细胞的毒性大于胺碘酮 。
症入院治疗；排除了病毒性肝炎，使用类固醇治疗后无 因此，建议在决奈达隆治疗前后持续进行肺功能、运动
效，并出现肝性脑病，紧急肝移植后好转，病理学检查发 耐力监测，如患者出现呼吸系统不适或相关指标水平降
现肝腺泡广泛坏死，大量小管和胆管胆汁淤积，混合性 低，应及时停药。
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细胞炎症浸润和胆管增生 。其他几例患者与前2例患 3.3.4 心脏疾病 本研究中，心脏疾病的ADR有4例次
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者表现基本一致，部分患者同时存在凝血功能障碍，治 （13.3%），包括1例室性心动过速 、1例室性心律失常 ，
疗上均在第一时间停药，并行其他对症治疗等 [4―5，7―8] 。 均与 QT 间期延长有关，前 1 例由于反复发作 TdP，置入
决奈达隆在结构上是与胺碘酮相似的非碘化苯并 了 ICD 后好转；1 例室上性心动过速患者接受了射频消
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呋喃衍生物，碘原子的缺失可能会降低对非目标器官 融，后续服用决奈达隆和β受体阻滞剂治疗 ；1例原有
（如甲状腺）的不良影响，同时添加甲基磺酰胺基团降低 心力衰竭加重，合并肝肾功能不全，接受正性肌力药物
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了药物的亲脂性，也降低了神经毒性 。决奈达隆的肝 地高辛和米力农治疗后好转出院 。决奈达隆的体外研究
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毒性可能与胺碘酮的共同结构有关，胺碘酮可以引起广 表现出抗肾上腺素能作用 ，这可能是其加重心力衰竭
泛的肝损伤，从转氨酶升高到致死性的肝炎、肝硬化，其 的原因。因此，心功能Ⅲ～Ⅳ级患者在使用决奈达隆时
可能的机制是胺碘酮诱导的肝毒性，包括抑制线粒体对 需要更加谨慎，并应在使用该药前后进行心电图检查，以便
脂肪酸的β氧化和氧化磷酸化解偶联，从而导致肝细胞 早期发现QT间期变化，避免引起严重的室性心律失常。
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微脂肪变性、凋亡和坏死 。早在 2011 年 1 月，美国 综上所述，决奈达隆存在多器官系统的 ADR，某些
FDA 发布了关于使用决奈达隆的罕见但严重的肝损伤 ADR（如肝功能衰竭、BOOP、中毒性表皮坏死松解症）甚
病例的安全公告；在 ATHENA 试验中，肝功能异常的发 至可能致命。患者在用药前需完善包括心电图、肝功
生率为 12/2 291（0.5%） ，虽然总体发生率不高，但是仍 能、肺功能等检查；用药1个月内应加强用药监测，尤其
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需强调药物使用期间监测肝功能的重要性，在药物治疗 是肝胆、皮肤、呼吸道系统的 ADR。另外，该药严重
前后均应监测患者的各项肝功能指标。 ADR的发生与用药时间长短无明显关系，需要持续进行
3.3.2 皮肤和皮下组织疾病 本研究中，皮肤和皮下组 药学监护和随访，以确保患者临床用药安全。
中国药房 2023年第34卷第7期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 7 · 857 ·
