Page 97 - 《中国药房》2023年7期
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决奈达隆（dronedarone）是一种脱碘的苯并呋喃衍                       对患者性别、年龄进行CTCAE等级分级整理，可知
          生物，其抗心律失常作用机制与胺碘酮类似，但由于不                           发生 5 级事件的患者（3 例，11.1%）全部为女性，年龄均
          含碘而不会引起碘相关的药物不良反应（adverse drug                     为 70～79 岁；发生 4 级事件的患者（8 例，29.6%）中女性
          reaction，ADR），被认为优于胺碘酮。该药于 2009 年 7                有5例，其中3例年龄为70～79岁；发生3级事件的患者
          月被美国FDA批准上市，《心房颤动：目前的认识和治疗                        （6例，22.2%）中男性有5例；发生2级事件的患者（3例，
          的建议（2021）》将其推荐用于预防无心力衰竭的稳定性                        11.1%）全部为男性；发生 1 级事件的患者（7 例，25.9%）
                                             [1]
          冠心病或瓣膜性房颤复发，且为1A类推荐 。2019年11                       中女性有4例。1～3级事件在各年龄层均有发生。
          月国产决奈达隆（商品名：达新宁）在国内上市，2022年3                       2.3 ADR报道国家分布
          月进口决奈达隆（商品名：迈达龙）在国内上市。鉴于该                              27 例患者分别来源于 6 个国家，以美国报道最多
          药在国内上市时间短，笔者拟通过检索国内外有关其                           （16 例，59.3％），随后依次是德国 4 例（14.8%），西班牙、
          ADR 的个案报道并加以整理和分析，研究其 ADR 的特                       英国、中国各2例（7.4%），法国1例（3.7%）。
          点并探讨处理措施，为临床安全用药提供参考。                              2.4 ADR发生时间分布
          1 资料与方法                                                决奈达隆 ADR 的发生时间分布较广，最短在服药
          1.1 资料来源                                           后20 min即出现低血压休克；最长发生在用药后9个月，
              以“决奈达隆”“迈达龙”“达新宁”“不良反应”“病                      经支气管活检诊断为闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎
          例”“不良事件”为中文关键词，检索万方数据、中国知                         （bronchiolitis  obliterans  with  organizing  pneumonia，
          网、维普网；以“case”“adverse effects”“adverse drug reac‐  BOOP）。3 例患者无详细的 ADR 发生时间。用药 1 个
          tion”“ADR”“AE”“ADV EFF”“multaq”“dronedarone”为      月以内 ADR 发生率较高（16 例，59.3%），其中发生在 1
          英文关键词，检索PubMed数据库，检索时限均为数据库                        周以内的 ADR 多达 11 例（40.7%）；尚无用药 12 个月以
          建库起至 2022 年 8 月 31 日。剔除综述、非病例报道、重                  上的ADR报道。具体情况详见表2。
          复报道后，共筛选出决奈达隆的ADR报道26篇，全部为                                 表2 决奈达隆ADR发生的时间分布
          英文文献，涉及27例患者。
                                                              用药时间  例数 构成比/%              SOC（例数）
          1.2 资料提取与统计学方法
                                                              不详     3   11.1  皮肤和皮下组织疾病（1），心脏疾病（1），医学检查（1）
              采用回顾性分析的方法，对纳入病例进行信息提
                                                              ≤1周    11    40.7  肝胆疾病（2），肝胆疾病+肾脏和泌尿系统疾病（1），呼吸道、胸膈和纵隔疾病
          取，包括：患者年龄、性别、国籍，决奈达隆的用法用量，                                        （1），皮肤和皮下组织疾病（2），肾脏和泌尿系统疾病（1），心脏疾病+肝胆疾
          ADR 发生的时间分布、临床表现、治疗措施及转归情况                                        病+肾脏和泌尿系统疾病（1），血管病（2），医学检查（1）
          等。采用美国卫生及公共服务部常见不良事件评价标                             8 d～1个月  5  18.5  呼吸道、胸膈和纵隔疾病（2），皮肤和皮下组织疾病（3）
                                                              2～6个月  6   22.2  肝胆疾病（2），心脏疾病（2），呼吸道、胸膈和纵隔疾病（1），眼部疾病（1）
          准（CTCAE）5.0版进行ADR严重程度分级，并按系统器
                                                              7～12个月  2  7.4  肝胆疾病（1），呼吸道、胸膈和纵隔疾病（1）
          官分类（SOC）进行 ADR 分类，采用 Excel 软件对上述信
                                                             2.5 ADR的临床表现分布
          息进行统计和描述性分析。
                                                                 按SOC，决奈达隆的ADR共计发生30例次，以肝胆
          2 结果                                               疾病发生率最高（7 例次，23.3%），其次为皮肤和皮下组
          2.1 决奈达隆的用法用量
                                                             织疾病（6 例次，20.0%），呼吸道、胸膈和纵隔疾病（5 例
              27例患者中，文献报告了详细用法用量的有15例。
                                                             次，16.7%），心脏疾病（4 例次，13.3%），肾脏和泌尿系统
          其中 13 例遵照指南使用推荐剂量 400 mg，bid；1 例为                  疾病（3 例次，10.0%），血管病（2 例次，6.7%），医学检查
                             [2]
          ATHENA 试验参与者 ，剂量也为 400 mg，bid；1 例为                （2 例次，6.7%），眼部疾病（1 例次，3.3%）。多数患者出
          200 mg，bid。另12例患者未明确用法用量。
                                                             现的ADR累及单一的系统器官，2例患者累及到多个系
          2.2 患者年龄、性别、CTCAE等级分布                              统器官，分别为肝胆疾病+肾脏和泌尿系统疾病、心脏疾
              27例患者的年龄为41～86岁，平均年龄为68.8岁，
                                                             病+肝胆疾病+肾脏和泌尿系统疾病。具体情况详
          其中60～79岁年龄段发生ADR较多（20例，74.1％），尤
                                                             见表3。
          其是 70～79 岁年龄段发生 ADR 的比例高达 48.1%。在
                                                                 表3 决奈达隆的ADR按SOC的临床表现分布
          性别方面，男性 14 例，女性 13 例，数量相差不大。发生
          ADR患者的性别与年龄分布详见表1。                                  SOC          例次  构成比/%         临床表现（例数）
                                                              眼部疾病          1    3.3  视神经障碍（1）
                表1 发生ADR患者的性别与年龄分布                            血管病           2    6.7  低血压（1）、血管炎（1）
          年龄/岁          男性/例      女性/例     合计/例    构成比/%      医学检查          2    6.7  QT间期延长（1）、转氨酶升高（1）
          ≤49            2         0        2       7.4       肾脏和泌尿系统疾病     3   10.0  急性肾损伤（3）
          50～59          2         0        2       7.4       心脏疾病          4   13.3  室上性心动过速（1）、室性心动过速（1）、室性心律失常
          60～69          2         5        7       25.9                            （1）、心力衰竭（1）
          70～79          6         7        13      48.1      呼吸道、胸膈和纵隔疾病   5   16.7  肺炎（5）
          ≥80            2         1        3       11.1      皮肤和皮下组织疾病     6   20.0  斑丘疹（1）、光敏反应（4）、中毒性表皮坏死松解症（1）
          合计             14        13       27     100        肝胆疾病          7   23.3  肝功能衰竭（7）


          中国药房  2023年第34卷第7期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 7    · 855 ·
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