Page 98 - 《中国药房》2023年7期

2.6 治疗措施及转归情况 3 讨论
27 例患者中有 3 例发生死亡。其中，1 例为肝胆疾 3.1 决奈达隆ADR与患者年龄、性别、国家的关系
病，表现为肝功能衰竭，转氨酶、胆红素升高，并出现肝 房颤的患病率和发病率随年龄增长逐步提高，且各
性脑病、腹水、低蛋白血症、门脉高压；治疗上立即停药， 年龄段男性均高于女性 。从本研究收集的病例来看，
[1]
使用皮质醇、白蛋白、利福昔明等进行治疗，但患者最终 决奈达隆发生 ADR 的平均年龄为 68.8 岁，主要集中在
因消化道出血死亡。1例为呼吸道、胸膈和纵隔疾病，诊 60～79 岁；男性与女性病例数量相差不大；美国患者最
断为BOOP；经甲泼尼龙、广谱抗生素及机械通气治疗， 多（16 例，59.3%），远高于其他国家。由此推断，决奈达
最终因呼吸衰竭死亡。1 例为中毒性表皮坏死松解症， 隆的 ADR 多发生于老年患者，这可能与老年人本身房
患者经历发热、躯干背侧出现乳白色皮疹和小而松弛的 颤发生率高有关，同时老年人各项身体机能下降，肝肾
水疱，进展为背部、臀部和颈部严重表皮松解（约占体表 功能差，可能更容易引起药物的蓄积。美国报道例数较
面积的 30%），伴有口腔、舌头溃疡，合并肝、肾功能衰 多，可能与该药首先在美国上市有关。虽然发生 ADR
竭；给予对症治疗、肠外营养、抗菌药物等治疗但无效， 的性别数量相差不大，但是发生死亡的病例（3 例，
最终死亡。详细情况见表4。 11.1%）均为女性且年龄均在 70～79 岁，推测老年女性
表4 发生ADR患者的临床表现、治疗措施及转归情况
患者 ADR发
SOC 临床表现 治疗措施 结局
编号 生时间
肝胆疾病 1 [3] 6个月 肝功能衰竭、转氨酶及胆红素升高、肝性脑病、低蛋白血症、腹水、门脉高压、消化道出血 停药、皮质醇、白蛋白、乳糖醇、利福昔明 消化道出血，死亡
2 [4] 4 d 肝功能衰竭、腹痛、呕吐、凝血障碍、肝酶升高 停药、维生素K1、冷冻血浆 24 d后恢复正常
3 [5] 8个月 肝功能衰竭、疲劳、恶心、转氨酶升高、胆红素33.5 mg/dL、轻度肝性脑病，病理结果为融合性和桥接性 停药 好转
坏死伴胆汁淤积
4 [6] 6个月 肝功能衰竭、疲劳、高胆红素血症、肝性脑病、肝腺泡广泛坏死、大量小管和胆管胆汁淤积、混合性细胞 停药、类固醇治疗无效，肝移植 手术成功，患者康复
炎症浸润和胆管增生
5 [7] 5 d 肝功能衰竭、疲劳、腹痛、恶心、AST>1 600 U/L、ALT 1 791 U/L、白蛋白2.5 g/dL 停药、支持治疗 5 d后好转
肝胆疾病+肾脏和泌尿系统疾病 6 [8] 2 d 肝功能衰竭、肾功能衰竭、疲劳、ALT 3 155 IU/L、AST 3 930 IU/L、总胆红素2.4 μmol/L、INR 6.1、血肌 停药、对症支持治疗 4 d后好转
酐5.38 mg/d
呼吸道、胸膈和纵隔疾病 7 [9] 2周 呼吸困难、干咳、发烧，肺右侧中上部区域明显实变、左侧实变 停药、抗菌药物、甲泼尼龙 2周后好转
8 [10] 1个月 BOOP、呼吸困难、肺部不同程度的啰音和菱形杂音、颈静脉扩张、弥漫性肺泡损伤 停药、抗生素、利尿剂、肺活检、甲泼尼龙、无 好转出院
创正压通气
9 [11] 6 d 呼吸困难，CT显示符合BOOP 停药、广谱抗生素、机械通气、甲泼尼龙冲击治疗 好转
10 [11] 9个月 BOOP、呼吸困难、呼吸衰竭 停药、机械通气、广谱抗生素、甲泼尼龙 死亡
11 [12] 70 d 呼吸困难、干咳、消化不良，活检示肺泡组织中有大量泡沫细胞和成纤维细胞 停药、活检 好转
皮肤和皮下组织疾病 12 [13] 1个月 光敏反应，严重日晒后颈部前下部、胸部上部和颈部出现瘙痒性红色 停药、倍他米松二丙酸软膏 2周后皮疹消失
13 [14] 1个月 光敏反应，阳光下颈部、胸部和前臂出现瘙痒性红色 停药 2周后皮疹消失
14 [15] 不详 光敏反应，光照部位出现瘙痒皮疹，耳朵、颈部、双侧手臂和大腿出现弥漫性红斑 继续服药、穿高领长袖衬衫、防晒霜、戊酸倍 好转
他米松乳膏
15 [16] 4周 光敏反应，脸、脖子和手背发红、肿胀、瘙痒、水肿，肝酶升高，皮肤损伤持续3～4周 停药、类固醇软膏和抗组胺药 6周后愈合，整个夏天对光敏
感性增加
16 [17] 5 d 下肢瘙痒性斑丘疹、发热 停药 15 d后临床症状缓解
17 [18] 5 d 中毒性表皮坏死松解症，背部、臀部和颈部严重表皮松解（约占体表面积的30%），急性肾损伤，肝功能 停药、镇痛、经验性抗菌药物、肠外营养液、 死亡
衰竭，发热，斑状皮疹、水疱，口腔、舌头溃疡，肝酶升高，低蛋白血症，INR升高 白蛋白
肾脏和泌尿系统疾病 18 [19] 5 d 急性肾损伤、口渴、尿颜色浅、少尿、水肿 停药、血液透析1次 肾功能好转
心脏疾病 19 [20] 不详 完全性左束支传导阻滞、QT间期延长、反复发作的自终止TdP、失代偿性充血性心力衰竭 停药、地高辛0.5 mg、呋塞米40 mg、ICD 置入ICD后好转
20 [21] 6个月 室上性心动过速、心悸、呼吸急促、恶心，心率230次/min 射频消融，后续服用决奈达隆+β受体阻滞 好转
剂治疗
21 [22] 3个月 室性早搏、QT间期延长、疲劳、心悸、一度房室传导阻滞、二度Ⅰ型房室传导阻滞 停药 3周后好转
心脏疾病+肝胆疾病+肾脏和泌 22 [23] 3 d 慢性心力衰竭急性发作、血肌酐2.6 mg/dL、ALT 3 282 U/L、总胆红素4.1 mg/dL、INR从3.4升至5.8 停药、地高辛、米力农、维生素K 入院第20天好转出院
尿系统疾病
血管病 23 [24] 20 min 低血压休克 停药、NS、ICU去甲肾腺素1日 3 d后好转出院
24 [25] 6 d 白细胞破坏性血管炎，心悸、呼吸急促、灼烧感，胸部和腹部散在紫癜性病变、瘀斑，下肢有暗沉的色素 停药、抬高腿部、加压袜、氯倍他索洗剂 好转出院
沉着，紫癜区域有压痛的溃疡、结痂和少量大疱
眼部疾病 25 [26] 2个月 神经障碍、闪烁和漂浮物感、右眼视力20/30并逐步加重、右眼疼痛逐渐加重为持续剧烈疼痛、右侧视 停药 随访2年，右眼视力20/400，
盘水肿、右侧传入瞳孔缺损 视觉诱发电位无变化
医学检查 26 [27] 不详 肝酶升高，AST 98 IU/L、ALT 101 IU/L 停药 好转
27 [28] 1 d QRS时限延长 停药 第2天心电图恢复正常
AST：谷草转氨酶（aspartate aminotransferase）；ALT：谷丙转氨酶（alanine aminotransferase）；INR：国际标准化比值（international normalized ra‐
tio）；TdP：尖端扭转型室性心动过速（torsades de pointes）；ICD：植入型心律转复除颤器（implantable cardioverter defibrillators）；NS：生理盐水（nor‐
mal saline）；ICU：重症监护室（intensive care unit）

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