Page 62 - 《中国药房》2023年7期

表6 各组大鼠小肠黏膜 Peyer 结中 STAT3、RORγt 中心缩小，这提示大黄酸可抑制小肠黏膜的免疫激活，
mRNA表达水平的测定结果（x±s，n＝6） 从而改善IgAN。
组别 STAT3 mRNA RORγt mRNA Tang等 研究发现，IgAN患者肾小管细胞中的过表
[23]
正常对照组 0.34±0.22 0.41±0.28 [24]
IgAN模型组 0.84±0.17 a 1.66±0.34 a 达基因主要富集在IL-17信号通路。段先佳等 证明了在
大黄酸治疗组 0.38±0.14 b 0.90±0.40 b IgAN治疗中降低IL-17、IL-6、TGF-β1的表达可延缓病程
a：与正常对照组比较，P＜0.01；b：与IgAN模型组比较，P＜0.01 的发展。本研究结果显示，经大黄酸干预后，大鼠小肠
表7 各组大鼠小肠黏膜 Peyer 结中 p-STAT3、RORγt 黏膜Peyer结中IL-17、IL-6、TGF-β蛋白的表达水平均显
蛋白表达水平的测定结果（x±s，n＝6） 著降低，这提示大黄酸可通过减少小肠黏膜 Peyer 结内
组别 p-STAT3/β-actin RORγt/β-actin 炎症细胞因子的产生来抑制小肠黏膜的免疫过度应答。
正常对照组 0.34±0.05 0.17±0.01
IgAN模型组 0.68±0.04 a 0.61±0.04 a STAT3是维持细胞增殖和存活的重要因子，可被多
大黄酸治疗组 0.53±0.02 b 0.50±0.07 b 种细胞因子激活进而介导免疫和炎症反应以应对损伤。
a：与正常对照组比较，P＜0.01；b：与IgAN模型组比较，P＜0.01 [25]
有文献报道，在IgAN模型中，STAT3的表达明显上调 。
在 IL-6、TGF-β1并存的状态下，经过 STAT3 信号通路活
p-STAT3 98 kDa
化的下游转录因子 RORγt 可促进 CD4 往辅助性 T 细胞
+
17（Th17）分化，从而产生炎症反应 。本研究结果显
[26]
RORγt 63 kDa
示，经大黄酸干预后，大鼠小肠黏膜 Peyer 结中 STAT3、
RORγt mRNA 表达水平和 p-STAT3、RORγt 蛋白表达水
β-actin 42 kDa
平均显著降低，这提示大黄酸可通过下调STAT3信号通
正常对照组 IgAN模型组 大黄酸治疗组
图6 各组大鼠小肠黏膜 Peyer 结中 p-STAT3、RORγt 路相关蛋白表达来调节 Peyer 结内的免疫应答，从而改
蛋白表达的电泳图 善IgAN。
4 讨论 综上所述，大黄酸对 IgAN 模型大鼠具有较好的改
IgAN 可视为中医理论的“肾风”“血尿”“虚劳”等， 善作用，其作用机制可能与抑制 STAT3 信号通路活性、
正虚邪实为其证候，急性发作期患者有小便量少、频数 调控小肠黏膜Peyer结内的免疫功能有关。
多且深黄灼热的情况，更有甚者会出现血尿、大便稀薄 参考文献
[16]
或腥臭等症状 。《神农本草经》中大黄可去除血液中的 [ 1 ] 王新慧，梁莹，余仁欢，等. 益气养阴利咽方联合咽部啄
热结，破除聚积的寒热，涤荡胃肠，对胃肠道具有一定的 治法治疗IgA肾病伴咽部炎症临床研究[J]. 中国中西医
保护作用。大黄酸是大黄的主要提取物，有学者指出大 结合杂志，2019，39（1）：52-56.
黄酸具有利尿、抗炎、调节免疫、增强肾小球滤过功能和 [ 2 ] 唐余燕，贺海东，徐旭东. 肠道菌群失调在IgA肾病发病
缓解肾纤维化等作用 [17―19] 。基于此，本研究主要探讨大 机制中的研究进展[J]. 国际泌尿系统杂志，2020，40（5）：
951-954.
黄酸改善IgAN的作用及机制。
[ 3 ] RAUEN T，FLOEGE J. Inflammation in IgA nephropathy
IgAN发病过程中，血尿、24 h-UTP、血清中IgA均异
[J]. Pediatr Nephrol，2017，32（12）：2215-2224.
常升高，并可在肾小球系膜区检出IgA沉积 [1，20] 。本研究
[ 4 ] COPPO R. The gut-kidney axis in IgA nephropathy：role
结果显示，经大黄酸干预后，模型大鼠的尿红细胞数、
of microbiota and diet on genetic predisposition[J]. Pediatr
24 h-UTP、血清中IgA水平均显著降低，且IgA沉积有所
Nephrol，2018，33（1）：53-61.
改善，这提示大黄酸对IgAN有较好的改善作用。
[ 5 ] COPPO R. The gut-renal connection in IgA nephropathy
IgAN患者肾脏中沉积的IgA为多聚体，主要产自黏
[J]. Semin Nephrol，2018，38（5）：504-512.
膜浆细胞，而肠道中的这些浆细胞主要产自Peyer结 ；
[21]
[ 6 ] WELANDER A，SUNDELIN B，FORED M，et al. In‐
sIgA 扮演黏膜免疫实施的角色，其结构与异常糖基化
creased risk of IgA nephropathy among individuals with
IgA1相似，能激发炎症反应，引起肾脏损害 。Peyer结 celiac disease[J]. J Clin Gastroenterol，2013，47（8）：678-683.
[22]
作为肠道黏膜免疫系统里主要的淋巴小结，是小肠黏膜 [ 7 ] KU E，ANANTHAPANYASUT W，CAMPESE V M. IgA
分泌IgA的主要组织，炎症作用后出现细胞分裂相，形成 nephropathy in a patient with ulcerative colitis，Graves’
生发中心，而生发中心的增大或缩小可以反映淋巴细胞 disease and positive myeloperoxidase ANCA[J]. Clin
[12]
的增殖或抑制 。本研究结果显示，经大黄酸干预后， Nephrol，2012，77（2）：146-150.
大鼠小肠黏液中sIgA水平降低、Peyer结体积减小、生发 （下转第848页）

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