Page 42 - 《中国药房》2023年6期

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40
c
c c
30 c
树突棘数量 20 b

10 a
0
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅶ
E F G H
A：空白组树突棘显微图（×100）；B：模型组树突棘显微图（×100）；C：温阳解郁汤低剂量组树突棘显微图（×100）；D：温阳解郁汤中剂量组树
突棘显微图（×100）；E：温阳解郁汤高剂量组树突棘显微图（×100）；F：氟西汀组树突棘显微图（×100）；G：逍遥散组树突棘显微图（×100）；H：各
组树突棘数量柱形图；Ⅰ：空白组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：温阳解郁汤低剂量组；Ⅳ：温阳解郁汤中剂量组；Ⅴ：温阳解郁汤高剂量组；Ⅵ：氟西汀组；Ⅶ：逍
遥散组；a：与空白组比较，P＜0.01；b：与模型组比较，P＜0.05；c：与模型组比较，P＜0.01
图4 温阳解郁汤对大鼠海马组织树突棘数量的影响（x±s，n＝15）
鼠快感缺失的典型行为测试实验，强迫游泳实验是一种 度表达可导致神经元损伤甚至凋亡 [16―18] 。同时有研究
行为绝望测试实验 [11―12] 。本研究采用CORT诱导建立大 指出，单胺类神经递质NE、DA、5-HT含量常被作为评价
[19]
鼠抑郁模型后，模型组大鼠的糖水偏好率较空白组显著 抑郁模型的重要指标 。本研究结果显示，温阳解郁汤
降低，静止不动时间较空白组显著延长，说明抑郁大鼠 可显著升高抑郁模型大鼠血清中 BDNF（低剂量组除
模型复制成功。连续给药 28 d 后，氟西汀组、逍遥散组 外）、GABA水平和NE、DA、5-HT含量，并可逆转Glu水
和温阳解郁汤各剂量组大鼠的糖水偏好率（温阳解郁汤 平（低剂量组除外）的异常升高，提示该方可通过调节神
低剂量组除外）均显著升高，静止不动时间均显著缩短， 经内分泌指标的表达来改善大鼠的抑郁状态。
可见温阳解郁汤能够改善抑郁模型大鼠快感缺失和绝 Akt 是 PI3K 的下游底物，GSK-3β、mTOR 是 PI3K/
望行为的状态。 Akt 信号通路的下游底物。抑制 GSK-3β 的活性是情感
[20]
cAMP、cGMP 是细胞内信息传递的第二信使，两者 障碍性疾病药物治疗的新靶点 ；mTOR 能通过依赖
相互制约，可使细胞功能维持在稳定状态，与中医学的 PI3K/Akt信号通路的方式而被激活和调节，在神经元生
[13]
阴阳学说有相似之处 。有研究指出，cAMP 水平和 长、增殖、凋亡乃至抑郁症的发生中具有重要的作用，是
cAMP/cGMP、脏器指数是肾阳虚证动物模型的特异性 Glu 能和胆碱能药物发挥快速抗抑郁作用的关键靶
[8]
指标 。本研究结果显示，模型组大鼠血清中 cAMP 水 点 [21―22] ；同时有研究指出，当 PI3K/Akt 信号通路受到抑
平、cAMP/cGMP 均较空白组显著降低，同时表现出掉 制时，神经元突触可塑性受损，从而导致抑郁症的发
毛、畏冷扎堆等症状，且其肾上腺、胸腺、脾指数均显著 生 。本研究结果显示，温阳解郁汤可通过显著上调大
[23]
降低，上述表现与中医肾阳虚证的表现基本一致，提示 鼠海马组织中 PI3K 表达，激活 Akt（低剂量组除外），阻
抑郁模型大鼠的证候归属于中医的“阳虚证”范畴。连 止 mTOR 降解并抑制 GSK-3β 活性，进而激活 PI3K/Akt
续给药 28 d 后，各药物组大鼠血清中 cAMP 水平和 信号通路，最终发挥保护海马神经元、促进海马神经元
cAMP/cGMP（温阳解郁汤低剂量组除外）均较模型组显 再生的作用。
著升高，上述症状均有不同程度改善，且各脏器指数（温 树突棘是树突上接收神经元信息传递的重要结构，
阳解郁汤低剂量组除外）均显著升高，提示温阳解郁汤 是形成认知功能的基础，其可塑性的降低可导致抑郁症
可改善抑郁模型大鼠的肾阳虚症状。 患者海马功能缺失并失去对情绪的正常调节，其数量异
BDNF 可增加突触可塑性，促进海马神经形成和神 常所引起的突触功能紊乱是抑郁症的重要发病机制之
经元生存，与抑郁症的发生发展密切相关 [14―15] 。Glu 为 一 [24―25] 。本实验结果发现，温阳解郁汤可使抑郁大鼠海
GABA 的前体物质，是人脑中重要的兴奋性神经递质， 马组织中树突棘数量增加，提示该方有助于恢复树突棘
与突触可塑性、大脑发育、学习记忆功能等密切相关，过 的正常神经生理功能。

· 676 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 6 中国药房 2023年第34卷第6期