Page 38 - 《中国药房》2023年6期

tryptamine， the expressions of PI3K， Akt， mammalian target of rapamycin， and the number of dendritic spines in the hippocampus
were significantly decreased （P＜0.01）. The time of immobility， level of glutamic acid and protein expression of glycogen
synthetase kinase-3β were prolonged and increased （P＜0.01）. Compared with model group， depression symptoms of rats in each
administration group were improved， and the above indexes were mostly reversed （P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS
Wenyang jieyu decoction can improve depression-like behavior and the deficiency of kidney-yang， regulate the secretion of
neurotransmitters， and activate PI3K/Akt signaling pathway， thus playing a role in protecting hippocampal neurons.
KEYWORDS Wenyang jieyu decoction； depression； kidney-yang deficiency； PI3K/Akt signaling pathway； neurotransmitter； rat

抑郁症是常见的大脑功能紊乱性疾病，患者多表现 化学发光凝胶成像系统[莱普特科学仪器（北京）有限公
为自主活动减少、情绪持续性低落并伴有思维缓慢、神 司]，1624DN-19型制胶器、DYY-6D型电泳仪（北京六一
[1]
情呆滞等临床症状 。据统计，由抑郁所致全球经济疾 生物科技有限公司），DNM-9602 型酶标分析仪（北京普
病负担将在2030年位居首位，极度不利于社会的稳定与 朗新技术有限公司），CX41 型正置显微镜（日本 Olym‐
发展 [2―3] 。同时，抑郁症可严重损害人们的身心健康，降 pus公司）等。
[4]
低生活质量，是自杀死亡的主要影响因素 。可见，抑郁 1.2 主要药品与试剂
症已成为不可忽视的疾病之一，如何有效防治抑郁症是 温阳解郁汤由桂枝、附子、炙甘草[基原为豆科植物
学界亟待解决的问题。但目前几乎所有的合成抗抑郁 甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.，下同]、生姜、乌梅、大枣
药都难以实现这一目标，越来越多的科研工作者将研究 组 成 ，各 饮 片 批 号 分 别 为 200601、190301、200601、
重点转向中医药。 201022、190301、200621；逍遥散由柴胡、当归、白芍、白
本课题组通过临床观察发现，大多抑郁症患者存在 术、茯苓、炙甘草、干姜、薄荷组成，各饮片批号分别为
不同程度的肾阳虚，主要病机为升发疏泄功能下降、温 200301、200401、200601、200301、200301、200601、
[5]
煦功能减退、阴阳寒热失调等 。为深入探讨抑郁症机 200601、200301。上述饮片均购自山西维康堂中药饮片
制、阐释抑郁症本质，结合中医的整体观念并以温阳立 有限公司，由山西中医药大学中药与食品工程学院裴香
法寻找新方法，对抑郁症的诊断、治疗具有重要价值。 萍副教授鉴定均为真品。
温阳解郁汤为山西省中西医结合医院治疗情志疾病的 CORT（批号 RH248547）购自上海凛恩科技发展有
临床经验方，其抗抑郁作用已经动物实验和临床研究予 限公司；氟西汀原料药（批号BNP761，纯度99%）购自上
以证实 [5―6] 。本课题组前期研究发现，机体长期处于慢 海毕得医药科技股份有限公司；二甲基亚砜（批号
性应激状态可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能亢进、糖 1209M036）购自北京索莱宝科技有限公司；环磷酸腺苷
皮质激素释放增多，进一步造成海马组织损伤，引起抑 （cyclic adenosine phosphate，cAMP）、环磷酸鸟苷（cyclic
郁等情感障碍，其具体机制可能与磷脂酰肌醇 3 激酶 guanosine monophosphate，cGMP）、脑源性神经营养因子
（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋 白 激 酶 B（protein （brain derived neurotrophic factor，BDNF）、谷氨酸（glu‐
kinase B，又称Akt）信号通路密切相关 [6―7] 。为进一步挖 tamic acid，Glu）、γ 氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，
掘温阳解郁汤抗抑郁的潜在机制，本研究拟以皮质酮 GABA）酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（批号分别为

（corticosterone，CORT）诱导建立大鼠肾阳虚型抑郁模 F3424-A、F2903-A、F3085-A、F3476-A、F3317-A）均购自
型，以临床常用药物氟西汀、逍遥散为对照，从PI3K/Akt 上海泛柯实业有限公司；5-羟色胺（5-hydroxytrypta‐

信号通路、神经递质入手，初步探讨该方的抗抑郁作用， mine，5-HT）对照品（批号 111656-200401，纯度≥98%）、
为其临床应用提供实验依据和理论支持。 多巴胺（dopamine，DA）对照品（批号 100070-201006，纯
1 材料 度＞98%）均购自中国食品药品检定研究院；去甲肾上
1.1 主要仪器 腺素（norepinephrine，NE）对照品（批号C11428823，纯度
本研究所用主要仪器包括 ZH8297 型酶标分析仪、 98%）购自上海麦克林生化科技有限公司；辣根过氧化
Centrifuge5328R 型台式高速冷冻离心机、ABI A28567 物酶（HRP）标记的兔 IgG 二抗（批号 BA1054）购自武汉
型荧光定量聚合酶链式反应（PCR）仪（美国 Thermo 博士德生物工程有限公司；兔PI3K、糖原合成酶激酶3β
Fisher Scientific 公司），BT 25S 型十万分之一电子天平 （glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）单克隆抗体（批
（德国Sartorius公司），e2695型高效液相色谱仪、2475型 号分别为#4257、#12456）均购自美国 CST 公司；兔 Akt、
荧光检测器（美国 Waters 公司），IAS-500 型多色荧光及 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamy‐

· 672 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 6 中国药房 2023年第34卷第6期