Page 44 - 《中国药房》2023年6期

奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响
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赵振寰 ，荆伟丽，王 凯，吕志强，徐 文（青岛大学附属医院药学部，山东 青岛 266003）
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中图分类号 R969.1；R969.2 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）06-0678-04
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.06.07

摘 要 目的 探讨奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响。方法 将大鼠按体质量分为伊马替尼+低、中、高剂量奥
美拉唑组和伊马替尼组，每组6只。各组分别按1.8、3.6、7.2 g/kg的剂量灌胃奥美拉唑混悬液或0.5%羧甲基纤维素钠溶液；1 h后，
再按10 mg/kg的剂量灌胃伊马替尼混悬液。分别于灌胃前及灌胃后0.5、1、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36 h时于眼眶取血100 μL，
以伊马替尼-d3为内标，采用高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物 N-去甲基伊马替尼的浓度；使用
DAS 2.0软件计算两种成分的药动学参数并进行比较。结果 与伊马替尼组比较，伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马
替尼的 AUC0－∞、AUMC0－∞和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的 cmax、t1/2、AUC0－∞，AUMC0－∞均显著升高或延长
（P＜0.05）。与伊马替尼组比较，伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中N-去甲基伊马替尼的AUC0－∞、AUMC0－∞和伊马替尼+高
剂量奥美拉唑组大鼠血浆中N-去甲基伊马替尼的cmax、AUC0－∞均显著降低（P＜0.05）。结论 奥美拉唑可提高伊马替尼在大鼠体内
的血药浓度并降低代谢产物N-去甲基伊马替尼的血药浓度，可能与伊马替尼代谢过程受到抑制有关。
关键词 奥美拉唑；伊马替尼；N-去甲基伊马替尼；药动学；大鼠

Effect of omeprazole on pharmacokinetic parameters of imatinib in rats
ZHAO Zhenhuan，JING Weili，WANG Kai，LYU Zhiqiang，XU Wen（Dept. of Pharmacy， the Affiliated Hospital
of Qingdao University， Shandong Qingdao 266003， China）

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of omeprazole on pharmacokinetic parameters of imatinib in rats.
METHODS According to body weight， the rats were divided into imatinib+low-dose， medium-dose， and high-dose omeprazole
groups， imatinib group， with 6 rats in each group. They were given omeprazole suspension at the doses of 1.8， 3.6 and 7.2 g/kg，
or 0.5% sodium carboxymethyl cellulose solution intragastrically respectively； one hour later， imatinib suspension was administered
by oral gavage at a the dose of 10 mg/kg. Blood sample （100 μL） was taken from the orbit before and 0.5， 1， 2， 2.5， 3， 4， 5，
6， 8， 12， 24 and 36 hours after intragastric administration of imatinib. Using imatinib-d3 as internal standard， the plasma
concentrations of imatinib and its metabolite N-desmethyl imatinib in rat were determined by high performance liquid
chromatography-tandem mass spectrometry. The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 software and compared.
RESULTS Compared with imatinib group， AUC0－∞ and AUMC0－∞ of imatinib in rat plasma of imatinib+medium-dose omeprazole
group， cmax， t1/2， AUC0－∞ and AUMC0－∞ of imatinib in rat plasma of imatinib+high-dose omeprazole group were all increased or
prolonged significantly （P＜0.05）. Compared with imatinib group， AUC0－∞ and AUMC0－∞ of N-desmethyl imatinib in rat plasma of
imatinib+medium-dose omeprazole group， and cmax and AUC0→∞ of N-desmethyl imatinib in rat plasma of imatinib+high-dose
omeprazole group were decreased significantly （P＜0.05）. CONCLUSIONS Omeprazole may increase the plasma concentration of
imatinib in rats and reduce the plasma concentration of N-desmethyl imatinib in rats， which may be associated with inhibiting the
metabolism of imatinib.
KEYWORDS omeprazole； imatinib； N-desmethyl imatinib； pharmacokinetics； rats

伊马替尼是具有特异性的强效酪氨酸激酶抑制剂， 时治疗效果差，高于 3.2 μg/mL 则易发生不良反应 [2―3] 。
是目前用于临床治疗慢性粒细胞白血病和恶性胃肠道 为避免伊马替尼血药浓度过低或过高而致治疗失败，临
间质肿瘤的一线药物 。伊马替尼的治疗效果和不良反 床有必要对影响该药血药浓度的因素进行研究。伊马
[1]
应与其血药浓度密切相关，稳态谷浓度低于 1.1 μg/mL 替 尼 在 体 内 主 要 被 药 物 代 谢 酶 细 胞 色 素 P450
（CYP3A4、CYP3A5、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 等）
Δ 基金项目 山东省自然科学基金资助项目（No.ZR2017MH045）； 代谢，也可被药物转运体 P 糖蛋白外排，然而经细胞色
山东省医学会治疗药物监测科研基金项目（No.YXH2020ZX042）
素P450和P糖蛋白代谢或转运的药物众多，药物相互作
＊第一作者 副主任药师，硕士。研究方向：药理学。电话：0532-
82919359。E-mail：zhaozhenhuan@qdu.edu.cn 用可能是导致伊马替尼血药浓度变化的主要原因
之一 [4―5] 。
# 通信作者 主任药师，博士。研究方向：药物代谢与个体化给药。
电话：0532-82911767。E-mail：xuwen78@qdu.edu.cn 伊马替尼的不良反应发生率较高，以胃肠道不良反

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