Page 24 - 《中国药房》2023年5期
P. 24

较，地西泮组和酒五味子组小鼠脑 SCN 组织中 Bmal1、                      降低 DA、CORT 含量。另一方面，经生、酒五味子治疗
          Clock mRNA相对表达水平均显著降低（P＜0.05），地西                    后，反映 HPA 轴兴奋程度的 CORT 含量显著降低，表明
          泮组小鼠脑SCN组织中Per2 mRNA相对表达水平均显                        二者可通过降低CORT含量，负反馈调节HPA轴而促睡
          著升高（P＜0.01）。结果见图7。                                  眠。综合来看，生、酒五味子的促睡眠作用与对神经-内
            2.0             2.0             2.0
                                                    c         分泌系统的调控密不可分。同时，神经-内分泌系统还
                                 a
                 a
            1.5
                                            1.5
                            1.5
                                                              受免疫系统的调控，通过免疫细胞产生的多种细胞因子
           相对表达水平  1.0  d  相对表达水平  1.0  d  d  相对表达水平  1.0  b  和激素样物质反作用于神经-内分泌系统，进而调控睡
                     d
                                            0.5
            0.5
                            0.5
                                                              1β 与睡眠调控紧密相关 。本实验结果显示，生、酒五
            0                0               0                眠。参与该调控的细胞因子有六大类，其中 TNF-α、IL-
                                                                                   [10]
               Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ   Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ   Ⅰ  Ⅱ  Ⅲ  Ⅳ  Ⅴ
               A. Bmal1 mRNA   B. Clock mRNA    C. Per2 mRNA  味子均可降低小鼠脑 SCN 组织中 TNF-α 和 IL-1β 的表
             Ⅰ：空白组；Ⅱ：模型组；Ⅲ：地西泮组；Ⅳ：酒五味子组；Ⅴ：生五味                 达，结合其对 REM 和 NREM 所占时间比的延长，提示
          子组；a：与空白组比较，P＜0.01；b：与空白组比较，P＜0.05；c：与模型
          组比较，P＜0.01；d：与模型组比较，P＜0.05                          生、酒五味子的促睡眠作用不仅涉及神经-内分泌系统，
          图7 各 组 小 鼠 脑 SCN 组 织 中 Bmal11、Clock、Per22           还与免疫调节相关，其中潜在的神经-内分泌-免疫多靶
               mRNA表达结果（x±s，n＝10）                             点作用有待后续进一步探究。
                                                                  此外，本实验还发现给予生、酒五味子后，位于下丘
          4 讨论
                                                              脑 SCN 的兴奋性调节基因 Clock、Bmal1 的 mRNA 相对
              五味子，又名山花椒、玄及、会及等，为中医临床常
                                                              表达水平显著下降，维持睡眠稳态的基因Per2的mRNA
                  [14]
          用中药材 ，《神农本草经》列其为上品，《医林纂要》中
                                                              相对表达水平显著升高。有研究报道称，生物钟相关基
          记载“宁神，除烦渴，止吐衄，安梦寐”。酒五味子为五味
                                                              因 Clock、Bmal1 可以引起神经兴奋性减弱，同时影响神
          子经黄酒蒸制而成的炮制加工品，最早记载于宋代《圣
                                                                                                      [21]
                                                              经递质的释放，伴随多巴胺能神经元活性减少 ，导致
                                              [15]
          济总录》，曰“用酒三升浸三日取出焙干” 。五味子酒
                                                              睡眠时间延长。但生、酒五味子改善睡眠是否与生物钟
          制旨在借酒行药势，增强其滋肾功效，常用于心肾虚损、
                                                              有关及其具体机制，还有待后续进一步研究。
          心悸失眠。
                                                                  综上所述，生、酒五味子对失眠小鼠有一定的治疗
              目前，大部分促睡眠药物的药效评价采用戊巴比妥
                                                              效果，其机制可能与调控失眠小鼠神经-内分泌-免疫网
          钠翻正反射实验，其关键的判断指标为翻正反射消失，
                                                              络相关生物学指标有关。
          但手动翻正动物这一操作对实验数据有一定主观影                              参考文献
            [16]
          响 。脑电图是评价睡眠效率的金指标。NREM 和
                                                              [ 1 ]  PEEVER J，FULLER P M. The biology of REM sleep[J].
          REM是睡眠时相中的2个重要阶段，这2类睡眠的数量
                                                                   Curr Biol，2017，27（22）：R1237-R1248.
                          [17]
          决定了睡眠的质量 。本研究通过睡眠时相发现，模型
                                                              [ 2 ]  郭鹏，连腾宏，李丽霞，等. 阿尔茨海默病患者睡眠障碍
          组小鼠NREM和REM所占时间比显著减少，给予生、酒                               及其与认知障碍关系的研究[J]. 中华老年医学杂志，
          五味子治疗后，NREM 和 REM 所占时间比显著增加。                             2019，38（11）：1237-1241.
          这表明生、酒五味子可通过增加 NREM 和 REM 所占时                       [ 3 ]  张林疆，刘唯芬，毕开顺，等. 五味子质量标准的研究[J].
          间比延长睡眠时间。                                                辽宁中医学院学报，2004，6（3）：219-220.
              失眠，并非单一因素所致，涉及神经、免疫、内分泌                         [ 4 ]  张羽翀，王梦阳，林慧娇，等. 五味子木脂素对氯苯丙氨
          等多种因素。神经、免疫、内分泌系统之间借助于神经                                 酸致失眠大鼠的催眠作用[J]. 中国老年学杂志，2020，40
          递质、免疫细胞因子、内分泌激素等连接成一个复杂的                                （4）：861-863.
          网络体系，共同发挥抑制或促进睡眠的作用。失眠会显                            [ 5 ]  LI N，LIU J L，WANG M Y，et al. Sedative and hypnotic
          著 引 起 神 经 - 内 分 泌 系 统 的 下 丘 脑 - 垂 体 - 肾 上 腺              effects of Schisandrin B through increasing GABA/Glu ra‐
                                                                   tio and upregulating the expression of GABAA in mice and
                                                [18]
         （hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴变化 ，睡眠障
                                                                   rats[J]. Biomed Pharmacother，2018，103：509-516.
                                 [19]
          碍与 HPA 轴过度活跃有关 。与睡眠主要相关的神经
                                                              [ 6 ]  王梅爱 . 北五味子提取物对失眠大鼠模型海马组织内
          递质5-HT可以直接支配下丘脑室旁核分泌促肾上腺皮
                                                                   GABA_ARα1、GABA_ARγ2、NKCC1表达的影响[J]. 世
          质激素释放激素，影响 HPA 轴功能，GABA 的增加则会                            界睡眠医学杂志，2021，8（11）：1916-1918.
          抑制促肾上腺皮质激素释放激素的释放；此外，HPA 轴                          [ 7 ]  赵倩，李劲草，黄婷，等. 经典名方天王补心丹治疗失眠
          上的促肾上腺皮质激素在 DA 和组胺浓度增加时，会促                               的研究现状[J]. 中国药房，2022，33（18）：2295-2298，
                  [20]
          进其释放 。本实验结果显示，一方面，酒五味子可以                                 2304.
          显著提高失眠小鼠脑SCN组织中GABA、5-HT的含量，                                                           （下转第536页）


          · 530 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 5                               中国药房  2023年第34卷第5期
   19   20   21   22   23   24   25   26   27   28   29