Page 131 - 《中国药房》2023年5期
P. 131

胞吸收，通过下调细胞内外 ROS 水平，抑制银屑病相关                        1.6 BRNPs的抗肿瘤作用
                                                                        [26]
          促炎细胞因子的释放和自身抗原的产生，从而有效减缓                               Yang等 采用声化学法制备了牛血清白蛋白-胆红
          银屑病皮肤炎症的进展。                                        素 （bovine serum albumin-bilirubin，BSA-BR）纳米颗粒，
              除了用于炎症性皮肤病的治疗，BRNPs还可用于皮                       并经动物实验发现其对 HepG2 肿瘤细胞的增殖和迁移
          肤创面愈合。pluronic F-127 是一种非离子共聚物表面                   具有较强的抑制作用，能够显著抑制肿瘤生长，抑制率
                          [19]
          活性剂，Kamothi 等 用其包裹胆红素，制备了粒径为                       达40.6%。
          100～150 nm 的球形胆红素纳米颗粒（pluronic-bilirubin               此外，由于胆红素具有良好的ROS响应和光响应特
          nanoparticles，P-BRNPs）；局部应用 14 d 后，可使大鼠皮           性，在抗肿瘤治疗中，BRNPs 还常常作为药物递送载体
          肤创面面积显著缩小、创面收缩显著增加，且该组大鼠                           负载抗肿瘤药物并发挥联合治疗作用。作为一种强大
          皮肤上皮化程度和创面成熟度在所有治疗组中最高。                            的内源性抗氧化剂，胆红素能够清除各种 ROS，保护细
          该研究表明，P-BRNPs可通过调节参与创面炎症和增殖                        胞和组织免受氧化损伤。在清除ROS的过程中，疏水的
                                                             胆红素被氧化为水溶性更高的胆绿素 。同时，因胆红
                                                                                              [30]
          阶段的不同细胞因子和生长因子的水平，显著提高大鼠
                                                             素对光照敏感，故在适当波长的光照射下，其分子内的
          皮肤创面愈合质量。
                                                             氢键被打破，发生光异构化，转化为几种水溶性更强的
          1.4 BRNPs对自身免疫性疾病的作用
                                                                     [31]
                                                             光异构体 。ROS 和光照所导致胆红素溶解度的变化
              胆红素能够诱导成熟免疫细胞坏死和凋亡，对机体
                                                             使得胆红素成为理想的药物递送载体。当 BRNPs 接触
          的先天免疫和适应性免疫均具有不同程度的抑制作
                                                             到 ROS 或受到光照时，胆红素溶解度发生改变，导致
            [29]
                     [20]
          用 。Kim 等 在自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型中，评
                                                             BRNPs结构被快速破坏，从而释放被包裹的药物。
          估了 PEG-BR 纳米颗粒作为治疗药物的潜力。结果表
                                                                 BRNPs 负载抗肿瘤药物在肿瘤的靶向治疗中具有
          明，多次静脉注射PEG-BR纳米颗粒能够显著降低该疾
                                                             广阔的应用前景。一方面，由于高通透性和滞留效应
          病的发病率，抑制疾病进展，控制疾病严重程度，且不存
                                                            （肿瘤部位血管通透性增加，大分子物质就可进入肿瘤
          在系统性免疫抑制。该研究发现，PEG-BR 纳米颗粒通
                                                             组织，而由于肿瘤内部功能性淋巴回流系统的缺陷性，
          过清除树突状细胞和巨噬细胞中过量产生的 ROS 来抑
                                                             致使大分子物质的清除减少，从而出现滞留现象）                      [12，23] ，
                                             +
          制抗原递呈细胞成熟，从而负向调节CD4 T细胞向Th17
                                                             BRNPs 会被动积聚在肿瘤部位，在 ROS 或其他因素的
          细胞分化。另有研究发现，PEG-BR 纳米颗粒可通过直
                                                             影响下响应性释放其所负载的抗肿瘤药物。另一方面，
                    +
          接抑制 CD4 T 细胞激活，减轻小鼠过敏性哮喘症状，并
                                                             通过对 BRNPs 进行表面修饰，还可提高其主动靶向性。
                            [21]
          显著改善其肺部炎症 。可见，PEG-BR 纳米颗粒有潜                             [32]
                                                             Lee 等 利用 BRNPs 装载抗肿瘤药物阿霉素（doxorubi‐
          力作为一种新的纳米药物用于治疗各种与 CD4 T 细胞
                                                   +
                                                             cin，DOX），组装成纳米颗粒DOX@BRNPs，并在荷瘤小
          相关的自身免疫性疾病。
                                                             鼠模型中验证其抗肿瘤活性。结果发现，BRNPs 在 650
          1.5 BRNPs对胰岛移植的作用
                                                             nm波长的光照下被快速破坏，5 min内超过80%的药物
              胰岛移植常用来治疗胰岛素依赖性 1 型糖尿病，通
                                                             被 释 放 ；DOX 组 小 鼠 的 肿 瘤 生 长 抑 制 率 为 27.8%，
          过将产生胰岛素的B细胞转移到糖尿病患者体内，从而                           DOX@BRNPs 组小鼠的肿瘤生长抑制率为 55.0%，而
          恢复其血糖浓度的生理调节功能。但胰岛移植常常因                            DOX@BRNPs 结合激光辐照组小鼠的肿瘤生长抑制率
          为胰岛移植物遭受氧化应激和非特异性炎症而失败。                            高达 71.9%。Lee 等 进一步在负载 DOX 的 BRNPs 表
                                                                              [33]
                    [24]
          为此，Yao 等 将活化的 β-环糊精偶联到 ε-聚赖氨酸的                     面用生物素进行标记，发现标记后的BRNPs能够靶向过
          侧链上，将此共轭物（β-cyclodextrin-conjugated ε-polyly‐      表达生物素转运载体的癌细胞；与未标记的 BRNPs 相
          sine，PLCD）作为载体，通过主-客体相互作用来装载胆                      比，前者的靶向性大大提高，抗肿瘤作用显著增强。目
          红素，构建胆红素超分子体系（PLCD-BR）。体外实验结                       前，BRNPs负载抗肿瘤药物已被用于多种肿瘤的治疗研
          果表明，PLCD-BR 能够显著增强胰岛对过度氧化应激                        究，详见表2。
          和炎症的抵抗力，最大限度地维持胰岛功能；PLCD-BR                        2 展望
          随胰岛移植到小鼠体内后，可显著延长糖尿病小鼠的血                               目前，BRNPs 仍处于临床前研究阶段，尚未推广到
          糖稳定时间。另外，Kim等 也曾报道，PEG-BR纳米颗                       临床应用。大部分相关研究都缺乏药物代谢动力学信
                                 [10]
          粒可通过清除 ROS 分子来保护胰岛细胞免受化学诱导                         息，因此亟待补充和完善其药动学研究，推动临床试验
          的氧化应激，从而显著延长移植胰岛的存活时间。                             进行。此外，虽然BRNPs在神经系统疾病方面的研究尚


          中国药房  2023年第34卷第5期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 5    · 633 ·
   126   127   128   129   130   131   132   133   134   135   136