Page 132 - 《中国药房》2023年5期
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表2 BRNPs负载抗肿瘤药物的应用研究
           负载药物      粒径/nm  Zeta电位/mV  疾病模型                            治疗效果                              参考文献
           DOX        约105     /    肺癌   光刺激促进了肺癌A549细胞对DOX的摄取,联合650 nm波长下的激光照射,使该纳米颗粒能够显著抑制肿瘤生长          [32]
           DOX        约100   -18±3  宫颈癌  该纳米颗粒在体外对宫颈癌HeLa细胞表现出特异性结合和抗癌活性;对HeLa荷瘤小鼠具有良好的抗肿瘤效果,且不会造成任何明显的体质量减轻  [33]
           西地尼布和紫杉醇  117.8±3.5  12.20±0.26  胶质瘤  D构型T7多肽能促进BRNPs在胶质瘤内的积累和渗透;经该纳米颗粒治疗的胶质瘤小鼠存活时间长,该纳米颗粒提高了抗胶质瘤的有效性  [34]
           5-氟尿嘧啶     25~70   -9.53  淋巴瘤  该纳米颗粒使淋巴瘤细胞的生存能力显著降低,能够有效延长肿瘤小鼠的寿命                              [35]
           替拉扎明      78.2±5.0  约22  胶质瘤  该纳米颗粒能快速消耗瘤内葡萄糖和氧,促进协同饥饿治疗增强的生物还原化疗效果,从而大幅度抑制实体肿瘤生长,且副作用可忽略不计    [36]
           顺铂         约100   -9.86±6.59  结肠癌  在808 nm波长的近红外激光照射下,该纳米颗粒可产生大量热量,诱导体外癌细胞死亡;经静脉注射到结肠癌小鼠体内后,通过光声成像实现了有效 [37]
                                         的肿瘤可视化,其光热治疗具有显著的抗肿瘤效果
           DOX        约210    -12.2  结肠癌  与单纯使用DOX相比,该纳米颗粒可显著抑制肿瘤细胞的生长                                    [38]
           SN38复合物   63.2±5.8  0.04±3.56  前列腺癌 BRNPs辅助给药显著延长了SN38复合物在血液中的半衰期,在前列腺异种移植瘤模型中显示出比单独的SN38复合物更强的抗肿瘤疗效  [39]
             /:文献中未提及;SN38:抗癌药物喜树碱的活性代谢产物
          未广泛开展,但有研究显示,帕金森病等神经退行性疾                                 duction in translational research[J]. Br J Clin Pharmacol,
          病的发生及发展与神经炎症、氧化应激损伤等因素息息                                 2018,84(2):268-279.
              [40]
          相关 。考虑到胆红素具有良好的抗炎、抗氧化等活                             [ 8 ]  仲曼,胡慧慧,缪明星,等. 纳米药物制剂体内分析方法
          性,BRNPs 对神经系统疾病的药理作用值得进一步                                及药动学研究进展和问题策略分析[J]. 药物评价研究,
          探究。                                                      2022,45(7):1413-1425.
          3 结语                                                [ 9 ]  SIM T M,TARINI D,DHEEN S T,et al. Nanoparticle-
                                                                   based technology approaches to the management of neuro‐
              BRNPs 的剂型优势有效消除了胆红素溶解性低的
                                                                   logical disorders[J]. Int J Mol Sci,2020,21(17):6070.
          限制,使其能够最大化地发挥抗炎、抗氧化、调节免疫的
                                                              [10]  KIM  M  J,LEE  Y,JON  S,et  al.  PEGylated  bilirubin
          药理活性,在炎症、氧化损伤、免疫性疾病的治疗中取得
                                                                   nanoparticle  as  an  anti-oxidative  and  anti-inflammatory
          较好的疗效。当作为药物递送系统负载抗肿瘤药物时,
                                                                   demulcent  in  pancreatic  islet  xenotransplantation[J].  Bio‐
          BRNPs能够显著增强抗肿瘤效果,尤其在经过表面修饰                               materials,2017,133:242-252.
          后,其靶向性大大提高,有潜力作为一种有效的靶向系                            [11]  HUANG Z W,SHI Y N,WANG H C,et al. Protective ef‐
          统来治疗各种肿瘤,具有十分广阔的应用前景。目前我                                 fects  of  chitosan-bilirubin  nanoparticles  against  ethanol-
          国对胆红素的研究还主要集中在高胆红素血症上,但实                                 induced  gastric  ulcers[J].  Int  J  Nanomedicine,2021,16:
          际上,无论作为治疗药物,还是单纯的药物递送系统,胆                                8235-8250.
          红素都具有巨大的应用潜力,而对胆红素纳米制剂的研                            [12]  LEE  Y,SUGIHARA  K,GILLILLAND  M  G  3rd,et  al.
          究将极大地推动胆红素的临床应用和相关的新药研发。                                 Hyaluronic  acid-bilirubin  nanomedicine  for  targeted
          参考文献                                                     modulation of dysregulated intestinal barrier,microbiome
          [ 1 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S].2020年                     and  immune  responses  in  colitis[J].  Nat  Mater,2020,19
               版.北京:中国医药科技出版社,2020:72-73.                         (1):118-126.
          [ 2 ]  TRAN  D  T,JEONG  Y  Y,KIM  J  M,et  al.  The  anti-  [13]  LEE Y,KIM H,KANG S,et al. Bilirubin nanoparticles as
               inflammatory role of bilirubin on “two-hit” sepsis animal   a  nanomedicine  for  anti-inflammation  therapy[J]. Angew
               model[J]. Int J Mol Sci,2020,21(22):8650.           Chem Int Ed Engl,2016,55(26):7460-7463.
          [ 3 ]  STOCKER R,YAMAMOTO Y,MCDONAGH A F,et al.     [14]  HINDS  T  D  Jr,CREEDEN  J  F,GORDON  D  M,et  al.
               Bilirubin is an antioxidant of possible physiological impor‐  Bilirubin nanoparticles reduce diet-induced hepatic steato‐
               tance[J]. Science,1987,235(4792):1043-1046.         sis,improve  fat  utilization,and  increase  plasma  β -hy‐
          [ 4 ]  DU J P,YUAN Y,CHEN S Y,et al. Serum bilirubin and   droxybutyrate[J]. Front Pharmacol,2020,11:594574.
               the risk of rheumatoid arthritis[J]. J Clin Lab Anal,2017,  [15]  KIM J Y,LEE D Y,KANG S,et al. Bilirubin nanoparticle
               31(6):e22118.                                       preconditioning  protects  against  hepatic  ischemia-
          [ 5 ]  邹秦文,石岩,刘薇,等. 牛黄类药材各类成分定量检测                        reperfusion injury[J]. Biomaterials,2017,133:1-10.
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          [ 6 ]  YAO Q,JIANG X,KOU L F,et al. Pharmacological ac‐  coated   bilirubin   nanoparticles   attenuate   ischemia
               tions and therapeutic potentials of bilirubin in islet trans‐  reperfusion-induced acute kidney injury[J]. J Control Re‐
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               2019,145:104256.                               [17]  JIANG  X  Y,YAO  Q,XIA  X,et  al. Self-assembled
          [ 7 ]  DEKKER  D,DORRESTEIJN  M  J,WELZEN  M  E  B,      nanoparticles with bilirubin/JPH203 alleviate imiquimod-
               et al. Parenteral bilirubin in healthy volunteers:a reintro‐  induced  psoriasis  by  reducing  oxidative  stress  and  sup‐


          · 634 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 5                               中国药房  2023年第34卷第5期
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