Page 129 - 《中国药房》2023年5期

胆红素纳米颗粒的药理作用研究进展
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乔婷婷 ，张志宏 ，周俊发 ，叶仕高 ，曾元宁 ，王秋红 （1.广东药科大学中药学院/广东省中药饮片规范化炮
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制工程技术研究中心，广州 510006；2.黑龙江中医药大学教育部北药基础与应用研究重点实验室，哈尔滨
150040）
中图分类号 R965；R283.6 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2023）05-0631-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2023.05.22

摘 要 胆红素具有良好的抗炎、抗氧化和免疫调节作用，但由于其水溶性差、生物利用度低，极大地限制了临床应用。研究人员
将胆红素开发成各种纳米颗粒，借助剂型优势有效消除了胆红素溶解性低的限制，使其能够最大化地发挥抗炎、抗氧化、调节免疫
等药理活性。胆红素纳米颗粒在多种胃肠道疾病、肝肾疾病、皮肤疾病、自身免疫性疾病、胰岛移植以及肿瘤的靶向治疗（既可直
接抗肿瘤，又可作为药物递送系统）中均具有巨大的应用潜力。对胆红素纳米制剂的研究将推动胆红素的临床应用和相关的新药
研发。
关键词 胆红素；纳米颗粒；抗炎；抗氧化；免疫调节；抗肿瘤；靶向治疗

Research progress on pharmacological effects of bilirubin nanoparticles
QIAO Tingting ，ZHANG Zhihong ，ZHOU Junfa ，YE Shigao ，ZENG Yuanning ，WANG Qiuhong （1. Technical
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Research Center for Standardized Processing of Chinese Herbal Medicine Decoction Pieces， School of
Traditional Chinese Medicine， Guangdong Pharmaceutical University， Guangzhou 510006， China；2. Key
Laboratory of Basic and Application Research of Beiyao， Ministry of Education， Heilongjiang University of
Chinese Medicine， Harbin 150040， China）
ABSTRACT Bilirubin has good anti-inflammatory， antioxidant and immunomodulatory effects， but its poor water solubility and
low bioavailability greatly limit its clinical application. Researchers have developed bilirubin into various nanoparticles， which
effectively eliminate the limitation of low solubility of bilirubin with the advantage of dosage form， so that they can maximize its
pharmacological activities such as anti-inflammatory， anti-oxidation and immune regulation. Bilirubin nanoparticles have great
application potential in a variety of gastrointestinal diseases， liver and kidney diseases， skin diseases， autoimmune diseases， islet
transplantation and targeted therapy of tumors （both as a direct anti-tumor drug and as a drug delivery system）. The study of
bilirubin nanoparticles will promote the clinical application of bilirubin and the development of related new drugs.
KEYWORDS bilirubin； nanoparticles； anti-inflammatory； anti-oxidation； immune regulation； anti-tumor； targeted therapy

胆红素（bilirubin）是我国传统名贵中药牛黄的主要 良反应。2017 年，Dekker 等 在溶有胆红素的碱性溶液
[7]
指标性成分。2020年版《中国药典》（一部）规定，天然牛 中加入过量白蛋白，使胆红素与白蛋白紧密结合。此法
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黄中胆红素含量不得少于 25.0% 。国内外大量研究表 制备的胆红素虽然稳定性得到了提高，但由于半衰期较
[2]
[3]
[4]
明，胆红素具有良好的抗炎 、抗氧化 和免疫调节 作 短，仍然不能满足临床使用需求。因此，如何在改善胆
用。但由于胆红素的水溶性较差，生物利用度低 ，其临 红素溶解度的同时保障其稳定性、提高其生物利用度成
[5]
床应用一直受到限制。20 世纪 80 年代以前，人们曾将 为了推动胆红素应用的关键问题。
[6]
胆红素溶于强碱性溶液来增大其溶解度 ，但溶解后的 纳米制剂是由纳米载体通过静电吸附、共价或非共
胆红素非常不稳定，在临床应用过程中出现了严重的不 价连接等方式将药物结合在载体表面或直接将药物包
[8]
Δ 基金项目 广东省重点领域研发计划项目（No.2020B111112- 裹在载体内部制成的一类新型药物制剂 。与传统药物
0002） 相比，纳米制剂在促进药物吸收、药物靶向递送、提高药
＊第一作者 硕士研究生。研究方向：中药炮制、中药药效物质基 物生物利用度等方面具有显著优势 。近年来，国内外
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础和作用机制。E-mail：qiaott025@163.com
各研究团队将水溶性高分子材料与疏水的胆红素分子
# 通信作者 教授，博士生导师，博士。研究方向：中药炮制、中药
药效物质基础和作用机制。电话：020-39353241。E-mail：qhwang668 共价结合，通过自组装形成纳米颗粒，称之为胆红素纳
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@sina.com 米颗粒（bilirubin nanoparticles，BRNPs） 。BRNPs 的出

中国药房 2023年第34卷第5期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 · 631 ·