Page 126 - 《中国药房》2023年5期

化，降低尿微量白蛋白、血清β2-微球蛋白的含量，减少肾 水平，减少肾小球与肾小管胶原纤维沉积，从而抑制
[34]
小球和肾小管胶原纤维沉积，从而调控TGF-β1/Smads通 PI3K/Akt/p-mTOR通路，改善肾脏损伤。施滢等 发现，
[27]
路，改善高血压所致肾脏组织病理损伤。赵宇等 报 复方高滋斑片可刺激 PI3K/Akt 信号通路活性，上调
道，辣椒素可通过激活瞬时受体电位香草酸亚型1（tran‐ PI3K 和 Akt 的表达，从而改善高血压所致的肾脏损害，
sient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）和抑制 TGF- 延缓肾纤维化进程。
β1/Smads信号通路中各基因蛋白的表达，减轻高血压所 2.5.3 改善高血压所致大脑靶器官损害 孟玉娟等 [35]
致的肾小球损伤。 报道，补阳还五汤可使患者血清中 PI3K、Akt、Bcl-2 和
2.4.3 抑制高血压所致血管靶器官损害 严亚锋等 [28] Bax的表达水平显著降低，从而调控PI3K/Akt通路中的
发现，脑清通颗粒可抑制 SHR 血管外膜中 TGF-β1 和 蛋白磷酸化，进而降低血压，抑制细胞凋亡及高血压所
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Smad 3表达从而抑制TGF-β1/Smad信号通路，并下调动 致的大脑病变，保护神经功能。Zhang等 发现，川芎嗪
脉血管外膜Ⅰ、Ⅲ型胶原水平，进而降低血压、逆转血管 能抑制易中风的 SHR 基底动脉平滑肌细胞中 PI3K/Akt
[29]
外膜重塑。He 等 报道，清眩降压汤可通过抑制 TGF- 的活性，从而阻止细胞增殖及基底动脉重构，保护大脑。
β1/Smads信号通路来减少VSMC增殖和胶原沉积，从而 2.5.4 抑制高血压所致血管靶器官损害 江华等 发
[37]
改善血管结构。 现，当归挥发油可提高PI3K、Akt、p-Akt、eNOS及磷酸化
2.5 PI3K/Akt信号通路 一氧化氮合酶（phosphorylated nitric oxide synthase，p-
磷脂酰肌醇 3 激酶（phosphatidylinositide 3-kinases， eNOS）的表达水平，从而调控 PI3K/Akt/eNOS 信号通路
PI3K）是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，可激活其下游关键 中的蛋白表达，进而改善内皮功能、降低血压。居来提·
靶点蛋白激酶 B（protein kinase B，Akt），以促进细胞增 艾买提等 报道，姜黄素可通过降低自噬相关的 PI3K/
[38]
殖和分化。有研究表明，消除 PI3K 活性和增强 PI3K/ Akt 信号通路活性，从而改善高血压病变血管的胶原重
[39]
Akt 信号转导，可减少心肌组织的氧化应激和心肌细胞 构。尹超等 也报道，铁皮石斛复方能促进 PI3K/Akt/
凋亡，调节 VSMC 的增殖、迁移、凋亡和去分化，缓解血 eNOS 信号通路中的蛋白表达，增加高密度脂蛋白胆固
管重塑导致的肺动脉高压，改善高血压造成的血管炎症 醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）和 eNOS
[30]
和氧化应激（图5） 。中药可通过对PI3K/Akt信号通路 含量，降低细胞间黏附分子 1（intercellular cell adhesion
的调控而减轻高血压对心、脑、肾及血管的损害。 molecule-1，ICAM-1）表达水平和动脉粥样硬化指数，从
磷酸化 下调 而降低血压、抗血管内皮及主动脉病变。
PI3K Akt靶点 凋亡靶点蛋白磷酸化 抗细胞凋亡
2.6 TLR 4/NF-κB信号通路
Toll 样受体 4（Toll-like receptor 4，TLR 4）是细菌内
产生NO
调控VSMC的增殖、 促进eNOS磷酸化 舒张血管平滑肌、 降血压、抗靶 毒素脂多糖的特异性受体，作为高血压和Ang Ⅱ诱导的
迁移、凋亡和去分化 抗平滑肌细胞增殖 器官损害
心脏炎症和重塑的重要介质，可将信号转导至细胞，激
活细胞核内的核转录因子 κB（nuclear transcription fac‐
图5 PI3K/Akt信号通路图
tor-κB，NF-κB），上调炎症细胞因子表达水平，从而促进
[31]
2.5.1 抑制高血压所致心脏靶器官损害 曲怡等 发
组织炎症损伤（图6）。有研究表明，通过调控TLR 4/NF-
现，补阳还五汤可降低 SHR 的 AT1R 和 Ang Ⅱ表达水 κB信号转导，可减轻与高血压相关的炎症和氧化应激，
平，提高 PI3K、Akt 的 mRNA 表达水平，抑制 Ang Ⅱ/ [40]
从而防治高血压所致靶器官损害 。中药可通过对
AT1R轴的活性，纠正PI3K/Akt信号通路的失衡状态，从 TLR 4/NF-κB信号通路的抑制来减轻炎症反应、降低血
[32]
而控制血压、减轻心肌组织损伤。Cheng等 报道，清大
压、防治肾脏及血管损害。
颗粒可有效降低 SHR 的 Ang Ⅱ、磷酸化 PI3K（phos‐
Ang Ⅱ
phorylated PI3K，p-PI3K）、磷 酸 化 Akt（phosphorylated
激活
Akt，p-Akt）和 B 细胞淋巴瘤 2（B cell lymphoma-2，Bcl- TLR 4 NF-κB磷酸化 激活 多种炎症因子 延缓高血压所
致靶器官损害
2）表达水平，提高 ROS 活性和 Bcl-2 相关 X 蛋白（B-cell
图6 TLR 4/NF-κB信号通路图
lymphoma-2 associated X protein，Bax）含量，从而减轻高
血压所致的心脏肥大和细胞凋亡。 2.6.1 抑制高血压所致肾脏靶器官损害 杨易韵等 [41]
2.5.2 改善高血压所致肾脏靶器官损害 胡浩然等 [33] 研究证实，地龙多肽类组分可通过降低 SHR 血清中
研究表明，芝麻素可下调SHR的p-Akt、磷酸化哺乳动物 Ang Ⅱ的浓度，抑制TLR 4/NF-κB信号通路中相关蛋白
雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of ra‐ TLR 4 和 NF-κB p65 的表达，使肾脏局部的炎症因子减
pamycin，p-mTOR）及 Bax 水平，上调 SOD 活性和 Bcl-2 少，从而保护肾脏。Zhao 等 发现，麝香保心丸可使
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· 628 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 中国药房 2023年第34卷第5期