Page 125 - 《中国药房》2023年5期
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水平，以调节 ACE 2/Ang（1-7）/Mas 受体轴，抑制 RAAS 血压，改善肾功能和肾动脉血液循环。刘晓敏等 报
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信号通路活性，从而发挥降血压的作用。陈利国等 报 道，复方苦豆子可降低高血压复合高脂血症大鼠的ET、
道，经益气活血复方干预后，SHR的血压、ALD和Ang Ⅱ 总胆固醇（total cholesterol，TC）和三酰甘油（triglyceride，
水平均下降，VG 染色结果显示模型大鼠左心室肥厚明 TG）水平，提高 eNOS 和总一氧化氮合成酶（total nitric
显消退、间质胶原减少，提示该方可通过抑制 RAAS 信 oxide synthase，T-NOS）水平，从而通过调控 ET-1/NO 信
号通路活性，逆转高血压所致左心室肥厚。 号通路来降压调脂、延缓肾功能损害。
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2.2.2 抑制高血压所致肾脏靶器官损害 胡甲乙等 [10] 2.3.2 改善高血压所致血管靶器官损害 赖娟等 报
发现，复方高滋斑片可下调ACE、Ang Ⅱ1型受体（angio‐ 道，加味地黄汤可通过纠正ET-1/NO水平失衡来舒张血
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tensin Ⅱ type 1 receptor，AT1R）、肾素、Ang Ⅱ及ALD的 管、降低血压、减轻血管内皮功能损伤。靳冉等 发现，
表达水平，上调内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric 安宫降压丸可下调SHR的ET-1和Ang Ⅱ水平，提高NO
oxide synthase，eNOS）mRNA 的表达水平，减少胶原纤 和eNOS含量，从而纠正血管收缩功能失衡，改善血管壁
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维累积，从而抑制RAAS信号通路活性，使血管舒张、血 结构病变。邬雨洁等 证实，寒痉汤可减少血清炎症因
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压降低，进而减轻高血压所致肾脏损害。徐洁等 报 子和Ⅰ型胶原蛋白的表达，调节 ET-1/NO 水平，从而协
同发挥降血压和保护血管的作用。
道，复方野菊花提取物可降低 SHR 的血压和 Ang Ⅱ、
2.4 TGF-β1/Smads信号通路
ACE 浓度，增加 ACE 2 蛋白表达，通过抑制过度激活的
TGF-β1可直接刺激细胞外基质的合成，诱导VSMC
RAAS 信号通路而改善肾脏病变。刘晓敏等 证实，复
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增生和肥大，促使成纤维细胞增生并向肌成纤维细胞转
方苦豆子可降低 SHR 的 PRA 和 Ang Ⅱ表达水平，抑制
化，是参与高血压诱导血管重塑的重要因子 。Smads
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RAAS信号通路活性，从而降低血压，减轻肾小球血管壁
家族蛋白是 TGF-β1信号通路的下游靶点，其家族成员
肥厚及管腔狭窄。
Smad 2、Smad 3与TGF-β1受体结合后被磷酸化和激活，
2.3 ET-1/NO信号通路
从而将信息转导至细胞核，促进胶原因子表达和心肌成
内皮素（endothelin，ET）是一种缩血管多肽，含有 3
纤维细胞转化；而 Smad 7 可通过干扰 Smad 2 和 Smad 3
种亚型（ET-1、ET-2、ET-3）和 21 个氨基酸肽，其中 ET-1
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的磷酸化来抑制信号转导过程 （图 4）。有研究认为，
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是人类心血管系统中最活跃和最主要的 ET 异构体 。
TGF-β1/Smads 信号通路与降低血压、逆转血管重构、抑
一氧化氮（nitric oxide，NO）由血管系统中的eNOS产生，
制心肌细胞损伤和减轻肾纤维化、延缓肾损伤密切相
通 过 其 环 磷 酸 鸟 苷（cyclic guanosine monophosphate，
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关 。中药可通过干预 TGF-β1/Smads 通路来防治高血
cGMP）依赖性机制发挥多种生物学功能，在扩散到
压所致的心脏、肾脏及血管损害。
VSMC后，可激活可溶性鸟苷酸环化酶-cGMP依赖性蛋
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白激酶途径，从而舒张血管 。当机体缺氧时，内皮细 Smad 2、Smad 3 与TGF-β 1 受体结合 细胞核 促进 胶原因子表达、心
肌纤维细胞转化、
被磷酸化与激活 VSMC增殖
胞被激活，血管通透性增加，内皮细胞通过释放 ET-1、
抑制
Ang Ⅱ等内皮衍生物质使内皮依赖性血管收缩，以降低 加重
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NO的生物利用度，进而诱发高血压（图3） 。可见，ET-1/ Smad 7 逆转血管重构、 改善 高血压
NO 信号通路在调控血压、防治高血压靶器官损害方面 抗心肌细胞损伤、
减轻肾纤维化
发挥着重要的作用。中药可通过对 ET-1/NO 信号通路 图4 TGF-β1/Smads信号通路图
的调节来保护肾脏和血管。
2.4.1 防治高血压所致心脏靶器官损害 陈纪烨等 [24]
通过其cGMP 研究表明，桂枝汤可下调心肌组织中 TGF-β1、Smad 2、
产生 依赖性机制 抗炎、维持体内平
血管系统中eNOS NO 衡、改善血管通透 高血压
性 、抗 血 小 板 聚 Smad 3、α-平滑肌肌动蛋白、IL-6 和 TNF-α mRNA 的含
集、抗血栓形成
刺激 量，上调左心室射血分数和Smad 7含量，从而调控TGF-
抑制 β1/Smads 信号通路、抑制炎症因子表达，进而改善高血
VSMC 缺氧
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压所致的心肌纤维化。Meng等 发现，积雪草酸可抑制
血管通透性增加， 内皮细胞 TGF-β1表达和 Smad 2、Smad 3 磷酸化，上调 Smad 7 含
血管舒张 释放ET-1和Ang Ⅱ
量，减少Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白生成，从而减轻压力超负荷引
图3 ET-1/NO信号通路图
起的心脏纤维化，保持胶原代谢平衡，改善心脏功能。
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2.3.1 抑制高血压所致肾脏靶器官损害 胡芳等 发 2.4.2 改善高血压所致肾脏靶器官损害 胡坤媚等 [26]
现，补肾活血稳压颗粒可通过抑制原发性高血压合并早 发现，玉夏胶囊可提高 SHR 的 Smad 7 含量，降低 TGF-
期肾损害患者的同型半胱氨酸、ET-1和NO 表达而降低 β1、Ang Ⅱ、Smad 4 表达水平，减轻 Smad 2、Smad 3 磷酸
中国药房 2023年第34卷第5期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 · 627 ·
