Page 124 - 《中国药房》2023年5期
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足，脑为之不满……目为之眩”“督脉实则背僵，虚则头 RhoA、转化生长因子 β（transforming growth factor-β，
重，高摇之”“诸风掉眩皆属于肝”均反映了高血压与肝 TGF-β）mRNA和蛋白表达水平，以及肌酸激酶同工酶、
肾两脏密切相关；《素问·五脏生成篇》记载“徇，目冥耳 肌钙蛋白Ⅰ、血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）、白
聋，下实上虚……甚则为肝”，指出眩晕多属于本虚标 细胞介素6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor
实、上实下虚之证，发病部位在足少阳胆和足厥阴肝；朱 necrosis factor-α，TNF-α）的含量，从而抑制RhoA/ROCK
丹溪在《丹溪心法·头眩》中强调“无痰不作眩”，张仲景 信号通路活性，减轻高血压所致心肌损伤。侯玮琼等 [8]
在《金匮要略》中重申“心下有支饮，其人苦冒眩”，均证 发现，天麻素可减少高血压大鼠心肌组织 RhoA、ROCK
实了痰饮是眩晕的重要致病因素，治则以温化痰饮为 mRNA 及蛋白表达，降低 IL-6 水平及动脉收缩压，减小
法；孙思邈在《千金翼方》中载“肝厥头痛，肝火厥逆…… 左心室肥厚指数，抑制胶原纤维合成，表明天麻素可通
必多眩晕”，指出肝气失调、肝郁化火，而肝火上犯清窍 过调控 RhoA/ROCK 信号通路而降低血压、改善心室心
则头晕。综上，可知高血压的病位是在肝、胆、肾，病性 肌细胞重构。
属本虚标实，其主要致病因素为风、痰、火、瘀、虚5大类， 2.1.2 抑制高血压所致血管靶器官损害 李立杰等 报
[9]
初期、中期多为火证和饮证，后期多为虚证。现代研究 道，麝香通心滴丸可下调 SHR 的 RhoA、ROCK、MLC 磷
表明，在病理生理机制上，火证多与交感神经系统活性 酸酶及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth
增强有关，饮证多表现为肾素-血管紧张素-醛固酮系统 factor，VEGF）mRNA水平，上调超氧化物歧化酶（super‐
（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）激活，虚证 oxide dismutase，SOD）活性，从而抑制RhoA/ROCK信号
多与高血压后期靶器官损害、高血压危险因素及长期降 通路，进而防治高血压所致血管内皮细胞损伤。
[4]
压治疗密切相关 ，故中医药防治高血压靶器官损害当 2.2 RAAS信号通路
以“扶正祛邪”为总治疗原则。 有研究表明，RAAS 信号通路是参与高血压的关键
2 中药防治高血压靶器官损害相关信号通路 途径，其抑制剂可以通过阻滞多靶点来调控血压和保护
2.1 RhoA/ROCK信号通路 器官组织，从而减少心血管事件 。RAAS 功能失调是
[8]
Rho家族蛋白是一组鸟苷三磷酸（guanosine triphos‐ 引发高血压的主要机制之一，该过程包括血浆肾素活性
phate，GTP）结合蛋白，RhoA 是 Rho 家族中研究较为广 （plasma renin activity，PRA）和 血 管 紧 张 素 转 化 酶
泛的一种蛋白，而ROCK是RhoA的下游激酶，主要包含 （angiotensin-converting enzyme，ACE）、血管紧张素受
ROCK1 和 ROCK2。RhoA-ROCK 可作为一种分子开 体、醛固酮（aldosterone，ALD）及Ang Ⅰ、Ang Ⅱ、Ang Ⅲ
关，转导自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive 等一系列激素的失衡 。相关研究显示，通过调节ACE 2/
[10]
rats，SHR）颈总动脉内皮细胞过量释放的前列腺素和活 血管紧张素 1～7[angiotensin（1-7），Ang（1-7）]/Mas 受体
性氧（reactive oxygen species，ROS）的信号，以“打开”血 轴的活性，可舒张血管、降低血压、改善血管内皮功能
管平滑肌收缩途径，从而增强 SHR 的血管收缩功能，延 （图 2） 。中药可通过调控 RAAS 保护心脏和肾脏，从
[11]
长内皮细胞的存活时间，促进成纤维细胞分裂，抑制肌 而防治高血压靶器官损害。
球蛋白轻链（myosin light chain，MLC）磷酸酶活性，上调
血管紧张素原
2+
Ca 依赖性 MLC 磷酸化，使血管平滑肌细胞（vascular
肾素
smooth muscle cell，VSMC）产生持续的收缩，从而参与
Ang Ⅰ
[5]
肺动脉高压的发生（图 1） 。有报道显示，RhoA/ROCK
ACE
通路是各种平滑肌细胞功能的关键参与者，对于高血压
[6]
在内的各种心血管疾病尤为重要 。中药可通过调节 Ang Ⅱ 肾、心、脑、血管分泌
ACE2
RhoA/ROCK 信号通路保护心脏和血管，从而发挥防治
高血压靶器官损害的作用。 Ang Ⅲ Ang（1-7）
1型受体、
转导 作用 VSMC产生持续 2型受体
RhoA/ROCK 前列腺素、 血管平滑肌 血压升高
ROS 的收缩 Mas受体
收缩血管、血压↑、醛固酮↑、 舒张血管、血压↓、改善内皮
延长内皮细胞的存活时间、促进 PRA↑ 功能
成纤维细胞分裂、抑制MLC磷酸
酶活性、上调 Ca 依赖性 MLC 磷 图2 RAAS信号通路图
2+
酸化
[12]
图1 RhoA/ROCK信号通路图 2.2.1 改善高血压所致心脏靶器官损害 刘林等 发
[7]
2.1.1 防治高血压所致心脏靶器官损害 关丽文等 研 现，天麻芎苓止眩片可上调 SHR 的 Ang（1-7）、ACE 2 以
究发现，川芎嗪可降低高血压大鼠左心室组织ROCK1、 及 Mas 的蛋白和 mRNA 表达水平，下调 ALD 和 Ang Ⅱ
· 626 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 5 中国药房 2023年第34卷第5期
