Page 107 - 《中国药房》2023年5期
P. 107

1.3 文献筛选、资料提取                                      平较高，收敛性良好。同时，计算结局指标的比较结果
              2位研究者从数据库中将文献标题、摘要、作者等信                        及95%可信区间（credible interval，CrI）。
          息导出至 EndNote 20 软件，并独立对文献进行筛选、资                    1.5.3 安全性评价 不良反应发生风险方面，如文献提
          料提取及交叉核对，如产生分歧则咨询第3位研究者协                           供了统计学检验结果则以文献的报告为标准，如未提供
          助判断。如有多项文献对同一研究进行报告，则仅保留                           则应用SPSS 25软件计算AE及SAE的RR及95%CI，并
          涵盖所有指标的文献。若数据有缺失则发送邮件咨询                            进行 χ 检验，如观察输出双侧 P＜0.05 则说明差异有统
                                                                   2
          通信作者。                                              计学意义。
          1.4 纳入研究的偏倚风险评价                                    2 结果
              根据 Cochrane 风险偏倚评估工具对各项研究的随
                                                             2.1 文献检索结果
          机序列产生、分配隐藏、参与者与受试者盲法、结果评估                              共检索出相关文献507篇，经过逐层筛选后，最终纳
          盲法、结局完整性、是否选择性报告以及其他偏倚共7个                          入文献 8 篇   [15―22] ，涉及 7 项 RCT，793 例患者。在研究
                      [10]
          维度进行评估 。                                                 [21]                              [22]
                                                             Cree 等 中，EDSS 评分指标取自 Marignier 等 的研究
          1.5 统计学方法
                                                             成果，其余指标取自 Cree 等 的研究，后文以 Cree 等表
                                                                                     [21]
          1.5.1 数据的转换 对于仅报告 Kaplan-Meier 曲线的
                                                             示。检索流程及结果如图2所示。
                            [11]
          研究，使用 Machin 等 发表的方法进行适宜的数据转
          换，以获取HR及相应的95%置信区间（confidence inter‐                 通过数据库检索获得相关文献     通过其他途径检索获得相关文
                                                                    （n＝507）           献（n＝0）
          val，CI）。
          1.5.2  模 型 的 选 取 及 应 用  应 用 OpenBUGS（3.2.3
                                                                        剔重后获得文献（n＝421）
          rev1012 版本）软件进行统计分析，模型代码来自 Dias
            [12]
                       [13]
          等 和Woods等 研究中的随机效应模型。视输入变量                                   阅读文题和摘要初筛（n＝421）
                                                                                         排除（n＝326）
          的取值范围对研究间模糊先验标准差（SD）进行调整。
                                                                         阅读全文复筛（n＝95）    排除（n＝87）：
          通过监控总残差（totresdev）评价模型的拟合水平，并通                                                  ·无主要结局指标（n＝25）
          过监控SD评价研究间差异。根据Salanti等 描述的方                                                    ·非RCT（n＝2）
                                               [14]
                                                                        纳入定性分析的文献（n＝8）    ·会议报告（n＝60）
          法绘制累积概率曲线图（cumulative ranking probability
                                                                      纳入定量合成（Meta分析）的文献
          plots）并计算累积排序概率曲线下面积（surface under                                 （n＝8）
          the cumulative ranking curve，SUCRA），从而获得各干预           注：所检索的数据库及检出文献数为PubMed（n＝70）、Embase
          措施对结局指标的干预效果排序，其值越大，说明干预                           （n＝374）、Medline（n＝62）、中国知网（n＝1）
          效果越具有优势。模型使用3条马尔可夫链进行模拟，                                       图2 文献筛选流程及结果
          迭代次数为 100 000 次，退火次数为 50 000 次，通过                  2.2 纳入研究的基本特征与偏倚风险评价结果
          Auto Cor 图形监控链的收敛水平，以图形末端趋向于 0                         纳入研究的基本特征见表 1，偏倚风险评价结果
          且视觉观察不能识别任一条链的迭代过程表示收敛水                            见表2。
                                               表1 纳入研究的基本特征
                  例数（ITT） AQP4-IgG +         干预措施                              伴随用药               随访时
          纳入研究                                                                                         结局指标
                  （T/C）/例  率（T/C）     T                C                T                C         间/周
          Nikoo 2017 [15]  46/40  42.5%/54.3% 利妥昔单抗1 g，静脉注射，2周后按同 硫唑嘌呤片每次50 mg，每天2次。 甲基泼尼松龙100 mg+氯苯那敏10  使用全剂量口服泼尼松龙作为辅助用  52  ②③④
                              样剂量静脉注射，6个月为1个周期  逐渐加量至淋巴细胞计数降至1 500  mg+对乙酰氨基酚500 mg，静脉注射 药，以初始剂量维持3～5个月，直至
                                                μL －1                            硫唑嘌呤达到全剂量，随后逐渐减量
          Tahara 2020 [16]  19/19  74%/68% 利妥昔单抗375 mg/m ，静脉滴注，4周1 安慰剂，静脉滴注，4周1次  口服相关药物以减弱输液相关反应， 口服相关药物以减弱输液相关反应， 72  ①③④⑤
                                       2
                              次                                 口服泼尼松龙并按试验方案逐步减 口服泼尼松龙并按试验方案逐步减
                                                                量，避免使用其他口服免疫抑制剂  量，避免使用其他口服免疫抑制剂
          Zhang 2020 [17]  59/59  85%/90% 托珠单抗8 mg/kg，静脉注射，4周1次  硫唑嘌呤口服剂型以日剂量25 mg为 强的松或苯海拉明可用作预防输液相 在24周前根据方案允许患者在部分  90  ①③④⑤
                                                初始剂量，逐步递增至2～3 mg/kg  关反应，前12周允许患者延续使用免 情况下延续使用免疫抑制剂
                                                                疫抑制剂
          Yamamura 2019 [18]  41/42  66%/67% 萨特利珠单抗120 mg，皮下给药，每周 安慰剂，方案同T  允许患者维持使用入组时已确定的治 允许患者维持使用入组时已确定的治  216  ①②③④⑤
                              期第0、2、4周给药，4周为1周期                 疗方案              疗方案
          Traboulsee 2020 [19]  63/32  65%/72% 萨特利珠单抗120 mg，皮下给药，每周 安慰剂，方案同T  禁止伴随的免疫抑制剂的使用  禁止伴随的免疫抑制剂的使用  216  ①②③④⑤
                              期第0、2、5周给药，4周为1周期
          Pittock 2019 [20]  96/47  100%/100% 依库珠单抗在前4周每周900 mg静脉注 安慰剂，方案同T  维持患者在入组时接受的免疫抑制治 维持患者在入组时接受的免疫抑制治 211  ①②③④⑤
                              射，之后每2周维持1 200 mg静脉注射             疗                疗
          Cree 2019 [21]（[22]）  174/56  92%/93% 伊奈利珠单抗随机对照期第1天及第15 安慰剂，方案同T  第1～21天口服强的松20 mg或等效 第1～21天口服强的松20 mg或等效  28  ①③④⑤
                              天予300 mg静脉注射                      药物，之后禁止使用其他免疫抑制剂 药物，之后禁止使用其他免疫抑制剂
                                                            +
             ITT：意向性分析（intention-to-treat）；T：试验组；C：对照组；AQP4-IgG ：水通道蛋白4-IgG抗体阳性（aquaporin-4 immunoglobulin G-positive）；
          ①：以首次复发为结局指标的HR；②：ARR；③：治疗前后EDSS评分变化；④：AE；⑤：SAE

          中国药房  2023年第34卷第5期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 5    · 609 ·
   102   103   104   105   106   107   108   109   110   111   112