Page 106 - 《中国药房》2023年5期
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KEYWORDS     rituximab；  tocilizumab；  eculizumab；  inebilizumab；  satralizumab；  neuromyelitis  optica  spectrum  disorder；
          preventing relapse； network meta-analysis


              视神经脊髓炎谱系疾病（neuromyelitis optica spec‐           1.1.3 对照措施 本研究纳入使用安慰剂或其他可进
          trum disorder，NMOSD）是一种发作于中枢神经系统，由                  行间接比较的治疗方案。
          免疫介导的严重脱髓鞘及轴突损伤累及视神经和脊髓                             1.1.4 结局指标 参考抗多发性硬化（multiple sclerosis，
          导致的炎性疾病，其临床特征包括急性发作的双侧或短时                           MS）药物的无疾病活动证据 3（no evidence of disease

                                              [1]
          间内相继出现的视神经炎或横贯性脊髓炎 。一项2021                          activity-3，NEDA-3）治疗目标 和已有研究的结局设计，
                                                                                       [9]
          年的研究搜集了33篇相关领域文献，发现NMOSD在不                          采用以下4个指标作为本研究纳入文献的结局提取和间
          同 地 域 及 人 群 中 的 发 病 率 为 每 年 0.037/100  000～         接比较对象：（1）复发风险评价方面，选用以首次复发为
          10/100 000，符合 WHO 关于罕见病发病率 0.65‰～1‰
                                                              结局指标得到的风险比（hazard ratio，HR）；（2）复发率评
          的标准 。NMOSD 的自然病程是反复发作和累积残疾                          价方面，选用年复发率（annualized relapse rate，ARR）；
                [2]
          所致的逐步恶化，将给患者带来不可逆的残疾，并可造                           （3）残疾进展评价方面，选用治疗前后扩展残疾状态量
                             [3]
          成其生命质量的下降 。可见，选用适宜的药物治疗方
                                                              表（expanded disability status scale，EDSS）评分变化；（4）
          案对于预防疾病复发、减少疾病反复发作致神经功能障                            安全性评价方面，选用不良事件（adverse event，AE）与严
          碍累积、有效改善患者生命质量有着十分积极的作用。
                                                              重不良事件（serious adverse event，SAE）报告情况。
              本研究纳入的 5 种预防 NMOSD 复发的药物选自
                                                              1.1.5 研究类型 本研究纳入随机对照试验（rando-
         《中国视神经脊髓炎谱系疾病诊断与治疗指南（2021 年
          版）》，分别为：（1）萨特利珠单抗，一种人源化免疫球蛋                         mized controlled trial，RCT）。
                                                              1.1.6 排除标准 本研究的排除标准包括：（1）结局数
          白G（immunoglobulin G，IgG）2亚型重组抗白细胞介素6
                                                              据不完整或不能纳入统计分析的文献；（2）重复发表的
          受体（interleukin-6 receptor，IL-6R）单克隆抗体，为 A 级
          推荐；（2）利妥昔单抗，一种人鼠嵌合型白细胞分化抗原                          文献及会议摘要；（3）非中、英文文献。
          20（cluster of differentiation 20，CD20）单克隆抗体，为 A     1.2 文献检索策略
          级推荐；（3）托珠单抗，一种以 IL-6R 为靶点的单克隆抗                          英文文献通过检索 Embase、Medline、PubMed 数据
          体，为B级推荐；（4）伊奈利珠单抗：一种人源化的IgG亚                        库获取，并结合检索临床试验注册数据库 ClinicalTrials.
          型CD19单克隆抗体，为A级推荐；（5）依库珠单抗：一种                        gov、UMIN Clinical Trials Registry 进行补充；中文文献
          人源化的 IgG2/4 单克隆抗体，用作终端补体蛋白 C5 抑                     通过检索中国知网获取，并结合检索中国临床试验注册
          制剂，为A级推荐 。                                          中心进行补充。检索时限为各数据库建库起至 2022 年
                         [4]
              就罕见病而言，能够纳入临床研究的受试者非常有                          4月。采用主题词与自由词结合的方式进行检索。中文
          限，“头对头”研究或以安慰剂为对照的直接比较研究开                           检索词包括：视神经脊髓炎、利妥昔单抗、托珠单抗、伊
          展难度较高；同时，由于结局指标及分析方法的不一致，                           奈利珠单抗、萨特利珠单抗、依库珠单抗、临床试验等；
          间接比较的应用亦存在一定难度。基于Gibbs采样的贝                          英 文 检 索 词 以 Embase 数 据 库 为 例 ，具 体 检 索 策 略
          叶斯网状Meta分析是一种较为可靠的间接比较方法，可                          见图1。
          通过参数取样迭代来获取效应量及其他相关参数的后
                [5]
          验分布 。基于此，本研究拟通过该方法实现对上述 5
          种单克隆抗体预防NMOSD复发有效性的间接比较，并
          进行安全性评价，以期为医疗决策提供证据。
          1 资料与方法
          1.1 纳入与排除标准
              根 据 PICOS（population，intervention，comparison，
          outcomes and study）方法定义文献的纳入标准，并结合
          国际药物经济学与结果研究学会（International Society
          for Pharmacoeconomics and Outcomes Research，ISPOR）
                          [6]
          的方法学指导原则 来判断纳入文献是否能够开展间接
          比较研究。
          1.1.1 研究对象 本研究纳入诊断为 NMOSD 的患者，
          诊断标准参考文献[1，7－8]。
          1.1.2 干预措施 本研究纳入使用上述5种单克隆抗体
          作为干预措施的研究。                                                 图1 Embase数据库检索策略（示例）


          · 608 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 5                               中国药房  2023年第34卷第5期
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