Page 98 - 《中国药房》2023年4期

Mifepristone tablet can both effectively treat ectopic pregnancy， with comparable efficacy and safety. MTX single-dose regimen is
similar to the multi-dose regimen in efficacy， but the multi-dose regimen increases the hospital stay and hospitalization costs.
KEYWORDS methotrexate； mifepristone； propensity score matching； ectopic pregnancy； second pregnancy； efficacy； economy

异位妊娠（ectopic pregnancy，EP）是指受精卵在子 1.2 纳入标准与排除标准
宫体腔以外着床，俗称宫外孕，其中以输卵管妊娠最常 纳入标准：主要诊断为 EP（诊断中包含中文字符
见，占所有 EP 的 90% 以上 。甲氨蝶呤（methotrexate， “EP”或“输卵管妊娠”或“卵巢妊娠”或“宫颈妊娠”或“不
[1]
MTX）是叶酸拮抗剂，也是一种滋养细胞高度敏感的化 明位置妊娠”）。排除标准：（1）住院时间小于 24 h 的患
疗药物，可抑制细胞内胸腺嘧啶核苷和嘌呤的合成，使 者；（2）未行药物保守治疗或药物保守治疗 48 h 内 B 超
[2]
胚胎滋养细胞死亡 。米非司酮是抗孕激素药，在分子 显示妊娠囊已破裂的患者；（3）剖宫产瘢痕部位妊娠患
水平与内源性孕酮竞争性结合受体，产生较强的抗孕激 者；（4）住院治疗中断或治疗结局不明的患者；（5）基础
素作用，使妊娠绒毛组织及蜕膜变性，促进内源性前列 信息、结局指标数据不全，或出院后门诊失访的患者；
腺素释放，使促黄体生成素下降、黄体萎缩，从而使依赖 （6）局部使用 MTX 注射液（直接注射于妊娠囊内）的患
[3]
黄体发育的胚囊坏死而发生流产 。MTX 注射液为 EP 者；（7）入院血清人绒毛膜促性腺激素（β-human cho-
药物保守治疗的一线用药，国内外指南 [4―9] 均推荐使用； rionic gonadotrophic hormone，β-HCG）＞4 000 IU/L 的
患者。
米非司酮片虽尚未被相关指南推荐使用，但国内外临床
均应用广泛 [10―14] 。目前，已发表的报道对MTX注射液联 1.3 研究方法
本研究为回顾性队列研究，已通过成都大学附属医
合或不联合米非司酮片治疗 EP 的疗效对比结果不一
院医学伦理委员会审核通过（批件号 PJ2022-033-02）。
致，报道的质量也参差不齐。国内的报道多为观察性研
单独给予MTX注射液的患者为对照组，给予MTX注射
究，存在不可避免的混杂因素。
液联合米非司酮片的患者为暴露组。MTX注射液治疗
倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）
2
方案包括：（1）单剂方案，治疗第 1 天按 50 mg/m 肌内注
法是一种控制混杂偏倚的统计方法，不受总样本量的限
射；（2）多剂方案，0.4 mg/（kg·d）静脉注射 5 d。米非司
制，研究步骤标准化程度高，操作简单，能有效避免多种
酮片治疗方案是给予 MTX 注射液治疗的第 2 天开始口
[15]
混杂因素对结局变量的影响，可准确评估治疗效果 。
服，固定剂量50 mg，每天2次，服用5 d。
其基本原理是将多个协变量的影响用一个倾向评分值
1.4 数据提取及结局观察指标
来表示，然后采用匹配、分层、加权或协变量调整法进行
1.4.1 基线资料 提取入选人群的基本信息作为基线
[16]
处理，平衡各组间协变量的分布 。目前还没有应用
变量，包括年龄、身高、体质量、入院时停经时间、开始治
PSM 法控制混杂因素以探讨 MTX 联合米非司酮治疗
疗时血清 β-HCG、开始治疗时 B 超妊娠包块平均直径、
EP有效性的报道，也没有药物联合治疗后再次妊娠的数
中药汤剂服用情况、EP 位置、妊娠史、EP 史、MTX 给药
据分析。因此，本研究收集成都大学附属医院2013年1
方案。
月 1 日－2021 年 12 月 31 日就诊的 EP 患者资料，采用
1.4.2 主要结局指标 （1）有效性指标：药物治疗后妊
PSM 法均衡患者基线变量，回顾性分析 MTX 注射液联
娠囊破裂须进行手术治疗为治疗失败，反之则视为治疗
合米非司酮片治疗 EP 的有效性、安全性及对再次妊娠
有效，统计治疗有效率。（2）安全性指标：根据病程记录，
的影响，同时还进行了 MTX 注射液单剂和多剂给药方
提取药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）信息，统
案的亚组分析，为临床选择 MTX 联合或不联合米非司
计ADR发生率。
酮治疗EP提供参考和依据。 1.4.3 次要结局指标 （1）检验、检查指标：治疗后血清
1 资料与方法 β-HCG、治疗后B超妊娠包块平均直径。（2）临床相关指
1.1 一般资料 标：临床症状缓解（腹痛缓解、阴道停止流血）时间、血清
收集成都大学附属医院 2013 年 1 月 1 日－2021 年 β-HCG 恢复正常（＜5 IU/L）的时间（以治疗开始时为起
12 月 31 日妇产科收治的 EP 患者。设显著性水准双侧 始时间）、患者住院总时间。（3）费用指标：患者住院总费
α＝0.05，β＝0.1，按公式（Z1－α+Z1－β ）×[P1×（1－P1 ）+P2× 用、药品费用。（4）再次妊娠指标：再次妊娠情况、再次EP
2
（1－P2 ）]/（P1－P2 ）（Z值查表可得，P1为既往研究中单用 情况，再次宫内妊娠间隔时间（出院时间和再次宫内妊
2
MTX 注射液的最高有效率，P2为单用 MTX 注射液的最 娠末次月经时间的间隔时间）。
[8]
低有效率 ），计算后每组应纳入最小样本量为43.25例。 1.4.4 MTX 给药方案亚组分析 根据 MTX 注射液治

· 472 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 中国药房 2023年第34卷第4期