Page 94 - 《中国药房》2023年4期

2.2 伏立康唑c0与c0/cN值测定结果 表4 伏立康唑c0的独立影响因素分析结果
共得到伏立康唑c0值204个，c0/cN值107个。伏立康 因素 OR（95%CI） P
CRP 0.02（0.01，0.03） ＜0.01
唑 c0 为 0.40～15.50[2.80（1.41，5.20）]μg/mL，伏立康唑
IBIL 0.11（0.06，0.17） ＜0.01
c0/cN值为0.11～22.98[1.20（0.59，2.42）]。 给药方式 1.75（0.49，3.01） 0.01
2.3 患者的实验室指标检查结果 给药剂量 0.68（0.08，1.29） 0.03
患者实验室检查指标CRP、血小板计数、血红蛋白、 表5 伏立康唑c0/cN值的独立影响因素分析结果
肝功能指标、肾功能指标的结果见表2。 因素 OR（95%CI） P
CRP 0.02（0.01，0.03） ＜0.01
表2 患者的实验室指标检查结果 DBIL 0.06（0.03，0.10） ＜0.01
指标 检测结果范围 M（P 25，P 75）或x±s 年龄 0.06（0.02，0.92） ＜0.01
CRP/（mg/L） 0.30～347.00 32.70（6.32，104.00） 3 讨论
血小板计数/（×10 L ） 1.00～646.00 122.00（27.75，206.75）
9 -1
血红蛋白/（g/L） 53.00～150.00 88.00（75.00，107.00） 伏立康唑常见的不良反应包括肝功能损伤、神经系
肝功能指标 统毒性和视力损害等，均与伏立康唑 c0有一定的相关
ALP/（U/L） 42.00～469.00 93.00（72.25，130.50） 性 [17―18] 。在异基因造血干细胞移植受者中，移植术后 2
ALT/（U/L） 1.30～386.30 17.20（9.70，35.30）
AST/（U/L） 6.80～299.10 24.10（16.50，44.50） 周内的肝功能损伤是早期伏立康唑停药的重要预测因
[19]
γ-GT/（U/L） 12.10～998.60 57.00（33.70，137.70） 素 。伏立康唑代谢呈非线性药动学特征，且其 c0的影
白蛋白/（μmol/L） 15.80～43.70 33.18±4.64 响因素复杂，患者个体间和患者体内差异均较大，因此
TBIL/（μmol/L） 4.58～261.29 11.75（7.95，19.15）
DBIL/（μmol/L） 0.50～185.70 2.70（1.60，6.10） 分析伏立康唑代谢的影响因素，有利于在初始给药时确
IBIL/（μmol/L） 3.07～75.59 8.40（6.40，12.80） 定伏立康唑的适宜给药剂量，以提高其疗效和降低不良
肾功能指标 反应发生率。c0/cN值能准确地反映伏立康唑在体内的
尿素氮/（mmol/L） 1.12～41.60 6.57（4.10，10.15）
肌酐/（μmol/L） 5.50～949.00 72.56（52.55，111.00） 代谢情况，但现有的关于 c0/cN值影响因素的研究有限。
估算肾小球滤过率/（mL/min） 5.07～556.15 96.67（63.82，122.77） 因此，本研究在充分考察伏立康唑 c0影响因素的基础
2.4 伏立康唑c0、c0/cN值影响因素的相关性分析结果 上，除纳入文献报道较多的影响因素（患者性别、年龄、
CRP、TBIL、DBIL和IBIL水平与伏立康唑c0呈正相 伏立康唑给药方式和剂量、联用 PPI 情况、肝功能、
CRP） [6―8] 外，还纳入了血小板计数、血红蛋白和肾功能，
关，血小板计数和白蛋白水平与伏立康唑 c0呈负相关；
以确定影响伏立康唑c0、c0/cN值的独立因素，为伏立康唑
CRP、TBIL、DBIL 水平与 c0/cN值呈正相关，白蛋白水平
的临床合理应用提供参考。
与c0/cN值呈负相关。结果见表3。
本课题组前期研究结果显示，老年患者相较于年轻
表3 伏立康唑c0、c0/cN值影响因素的相关性分析结果
[20]
的成人患者，肝功能减弱 ，加之老年患者的炎症指标
因素 c 0 c 0/c N CRP 检测较少，因此，本研究未纳入老年患者作为研究
r P r P
年龄 －0.02 0.84 0.04 0.70 对象。CYP2C19和CYP3A4是伏立康唑的主要代谢酶，
[21]
给药剂量 0.10 0.29 0.05 0.70 在炎症状态下，CYP2C19 和 CYP3A4 酶表达下调 ，从
CRP 0.43 ＜0.01 0.49 ＜0.01 而导致伏立康唑代谢减弱，浓度升高。在血液恶性肿瘤
血小板计数 －0.27 ＜0.01 －0.21 0.06
血红蛋白 －0.11 0.18 －0.17 0.11 患者和实体器官移植患者中，伏立康唑c0与CRP明显相
ALP －0.03 0.76 0.03 0.80 关 。在血液病患者中，当CRP浓度为96 mg/L时，是伏
[13]
ALT －0.10 0.24 0.17 0.15 立康唑过量的独立危险因素 ；且 CRP 浓度每增加 1
[14]
AST 0.07 0.44 －0.14 0.23 [15]
γ-GT －0.05 0.62 0.02 0.90 mg/L，伏立康唑c0将提高0.015 mg/L 。本研究中，CRP
白蛋白 －0.27 ＜0.01 －0.39 ＜0.01 是影响伏立康唑c0的独立因素，也是影响c0/cN值的独立
TBIL 0.48 ＜0.01 0.29 0.01 因素，且CRP与伏立康唑c0、c0/cN值均呈正相关，这提示
DBIL 0.48 ＜0.01 0.36 ＜0.01
IBIL 0.48 ＜0.01 0.19 0.11 CRP可作为调整伏立康唑给药剂量的重要参考指标。
[3]
尿素氮 －0.04 0.68 0 1.00 肝功能是影响伏立康唑代谢的主要因素 。伏立康
肌酐 －0.16 0.08 －0.13 0.26 唑的血浆蛋白结合率为50%左右，白蛋白也是伏立康唑
估算肾小球滤过率 －0.02 0.81 －0.12 0.32 [8]
的结合蛋白 。白蛋白下降会导致未结合的伏立康唑浓
2.5 伏立康唑c0、c0/cN值的独立影响因素分析结果 度升高，从而影响伏立康唑的清除率 。本研究中，白
[22]
多元线性回归模型分析结果显示，影响伏立康唑c0 蛋白不是影响伏立康唑c0、c0/cN值的独立因素，但与伏立
的独立因素有 CRP、IBIL、伏立康唑给药方式和给药剂 康唑c0、c0/cN值均呈负相关，这提示临床在使用伏立康唑
量，影响c0/cN值的独立因素有CRP、DBIL和年龄。结果 时，需要考虑白蛋白，当白蛋白下降时，伏立康唑 c0升
见表4、表5。 高，应适当减少伏立康唑的给药剂量。有研究显示，

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