Page 100 - 《中国药房》2023年4期

表 2 匹 配 后 两 组 患 者 治 疗 效 果 及 ADR 发 生 情 况 小。另一方面，有部分学者研究结果提示联合治疗并不
（n＝46） 更具有效性，当孕酮水平较高、β-HCG浓度较高时除外。
治疗效果 ADR发生情况 例 如 ，Varma 等 [13] 通 过 检 索 Medline、Embase、the Co‐
组别 有效/ 失败/ 恶心、呕吐/ 白细胞减少/ 皮肤瘙痒/ 口腔疼痛、 肝酶 总数/
例（%） 例（%） 例 例 例 溃疡/例 升高 例（%） chrane Library 等数据库，纳入了包括系统评价、随机对
对照组 29（63.04） 17（36.96） 4 1 1 6（13.04） 照试验、观察性研究在内的19项研究（证据质量等级包
暴露组 34（73.91） 12（26.09） 4 1 5 1 10（21.74） 括高、中、低、极低），结果显示，与单独 MTX 相比，联合
2
χ 1.259 6.053
P 0.262 0.195 米非司酮似乎不太可能提高治疗成功率，孕酮水平较高
[14]
2
的妇女除外。Gazvani 等 等开展 MTX（50 mg/m 肌内
表3 匹配后两组患者检验、检查指标变化情况[M（P25， 注射）联合米非司酮（600 mg 口服）治疗 EP 的随机试验
P75 ），n＝46]
（50例患者）。结果显示，联合治疗组的总有效率（92%，
血清β-HCG值/（IU/L） B超妊娠包块平均直径/cm
组别 23/25）与单用 MTX 组的总有效率（88%，22/25）无显著
治疗后 组内前后差值 a Z P 治疗后 组内前后差值 a Z P
对照组 329.99 104.85 －2.096 0.036 2.57 －0.18 －1.135 0.256 差异，但联合治疗组可以更快地治愈（P＝0.01），且在
（132.35，901.225）（－5.75，574.39） （1.54，3.37） （－0.87，0.21） β-HCG浓度较高的患者中作用更加明显。
暴露组 307.54 324.23 －3.506 ＜0.001 2.22 0.29 －0.296 0.786
（150.34，727.84）（81.00，571.64） （1.74，3.37） （－0.40，0.42） 本研究认为，基于目前有大量资料指出 MTX 联合
Z －0.198 －1.802 －0.006 －2.201 米非司酮治疗 EP 更加有效，以及米非司酮片说明书的
P 0.843 0.720 0.995 0.028
限制，临床在应用MTX联合米非司酮治疗EP时需注意
a：治疗前减去治疗后的值
做好伦理审查及患者知情同意沟通。
表4 匹配后两组患者临床相关指标及费用指标情况 3.2 联合治疗对再次妊娠的影响
（n＝46）
一项系统评价纳入了 2 项随机试验，对单用单剂
血清β-HCG值恢复 临床症状缓解时间 住院时间 药品费用 住院总费用
组别 MTX（50 mg/m）与肌内注射 MTX 联合口服米非司酮
2
正常的时间（x±s）/d [M（P 25，P 75）]/d [M（P 25，P 75）]/d [M（P 25，P 75）]/元 [M（P 25，P 75）]/元
对照组 22.75±10.89 4（2.50，5.00） 8.5（6.75，10.00） 258.92 2 665.82 （600 mg）进行了比较，发现两组在输卵管的保留或通畅
（78.99，1 256.56） （1 540.89，8 779.40） 情况方面无差异 。本研究发现 MTX 对照组和暴露组
[11]
暴露组 27.84±10.41 6（3.75，9.00） 11（8.00，14.00） 525.37 3 133.70
（225.71，1 275.15） （2 342.62，4 319.61） 的再次宫内妊娠、再次 EP 情况差异无统计学意义
Z或t －1.304 －2.240 －3.345 －1.679 －0.578 （P＞0.05）。
P 0.203 0.025 0.001 0.093 0.563
3.3 MTX治疗后再次宫内妊娠的安全间隔时间
表5 匹配后两组患者再次妊娠情况（n＝46） MTX 治疗后再次受孕的安全间隔时间尚不清楚。
再次妊娠/ 再次EP/ 再次宫内妊娠的间隔 再次宫内妊娠的最短 毒理学文献推荐等待 4～6 个月后再尝试受孕。一项回
组别
例（%） 例（%） 时间（x±s）/d 间隔时间/d 顾性研究纳入了因EP接受MTX治疗后受孕的女性，发
对照组 11（23.91） 3（6.52） 596.88±453.38 195
暴露组 9（19.57） 0（0） 658.67±495.00 104 现在胎儿畸形和不良结局的发生率方面，治疗后6个月
χ 或t 0.256 1.378 －0.269 内受孕的女性与治疗后6个月或更长时间之后受孕的女
2
P 0.400 0.242 0.792
[17]
性无差异 。由于残余的 MTX 可能在肝脏和肾脏内存
表6 MTX注射液不同给药方案的亚组分析结果 留数月，美国生殖医学学会执业委员会建议患者在
治疗有效/ ADR发生/ 住院时间[M（P 25， 药品费用[M（P 25， 住院总费用[M（P 25，
亚组 MTX治疗后3个月内避孕，推荐尝试受孕的患者应根据
例（%） 例（%） P 75）]/d P 75）]/元 P 75）]/元
单剂方案组 24（72.73） 3（10.00） 6.00（5.00，9.00） 166.59 2 139.40 常规，孕前每日服用叶酸。美国 FDA 建议女性在 MTX
（n＝30） （52.72，333.63） （1 488.96，2 709.70） 最终剂量后6个月内避孕。
多剂方案组 39（62.90） 13（20.97） 9.00（8.00，11.25） 950.71 3 724.79 本研究暴露组和对照组的再次宫内妊娠间隔时间
（n＝62） （242.64，1 359.97） （2 801.09，6 530.56）
Z或χ 2 2.738 1.693 －3.521 －4.706 －4.373 无显著差异（P＞0.05）。暴露组中最早宫内妊娠间隔时
P 0.098 0.193 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 间为 104 d（6 个月之内），且该患者顺利分娩健康婴儿。
对照试验作系统评价，结果显示，单用全身性MTX注射 对照组中最早宫内妊娠间隔时间为 195 d，该患者在孕
液的疗效远不如 MTX 与米非司酮联用[2RCT，n＝262， 40 d时行药物流产。
[12]
OR＝0.59，95%CI（0.35，1.0）]；Song 等 系统评价了 23 3.4 MTX给药方案分析
项MTX联合米非司酮与单用MTX治疗EP的随机对照 指南推荐了 3 种 MTX 给药方案用于治疗 EP：单剂
试验（1 706例患者），结果提示，较低质量研究的Meta分 量方案、二次剂量方案、多剂量方案，目前对最佳的
析结果[OR＝2.84，95%CI（2.18%，3.69），P＜0.001]认为 MTX给药方案没有达成共识。单剂量与多剂量方案治
[8]
联合治疗方案的有效性及安全性可能较高，副作用较 疗成功率相似，多剂量方案的副反应显著增加 。多项

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