Page 95 - 《中国药房》2023年4期

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TBIL 会明显影响伏立康唑的蛋白-蛋白结合 ，是影响 [ 4 ] PURKINS L，WOOD N，GHAHRAMANI P，et al. Phar‐
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伏立康唑c0的独立因素 。本研究结果显示，IBIL 是影 macokinetics and safety of voriconazole following intrave‐
响伏立康唑c0的独立因素，DBIL是影响c0/cN值的独立因 nous- to oral-dose escalation regimens[J]. Antimicrob
素 ；且 DBIL、IBIL 与 伏 立 康 唑 c0、c0/cN 均 呈 正 相 关 。 Agents Chemother，2002，46（8）：2546-2553.
IBIL、DBIL的升高反映了肝功能损伤，从而导致伏立康 [ 5 ] CHEN K，ZHANG X L，KE X Y，et al. Individualized
medication of voriconazole：a practice guideline of the
唑代谢减弱，使得伏立康唑c0、c0/cN值均升高。
division of therapeutic drug monitoring，Chinese pharmaco-
奥 美 拉 唑 、兰 索 拉 唑 、泮 托 拉 唑 是 CYP2C19 和
logical society[J]. Ther Drug Monit，2018，40（6）：663-674.
CYP3A4 酶的底物，可抑制伏立康唑的代谢。本研究结
[ 6 ] NIIOKA T，FUJISHIMA N，ABUMIYA M，et al. Relation‐
果发现，联用PPI不是影响伏立康唑c0、c0/cN值的独立因 ship between the CYP2C19 phenotype using the
素。一项多中心前瞻性研究了奥美拉唑和泮托拉唑对 voriconazole-to-voriconazole N-oxide plasma concentra‐
伏立康唑 c0的影响，结果显示，使用 PPI 组和未使用 PPI tion ratio and demographic and clinical characteristics of
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组患者伏立康唑c0并无明显差异 。伏立康唑c0与年龄 Japanese patients with different CYP2C19 genotypes[J].
有明显的相关性 [25―26] 。高龄的日本患者具有更高的c0/cN Ther Drug Monit，2017，39（5）：514-521.
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值 ；且年龄是伏立康唑 c0＞5.0 μg/mL 的预测因素 。 [ 7 ] VERINGA A，TER AVEST M，SPAN L F，et al. Voricona-
本课题组前期研究结果也显示，老年患者较年轻的成人 zole metabolism is influenced by severe inflammation：a
患者伏立康唑c0更高，且c0＞5.0 μg/mL患者所占比例也 prospective study[J]. J Antimicrob Chemother，2017，72
更高 。本研究中，年龄是影响伏立康唑 c0/cN值的独立 （1）：261-267.
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因素；但相关性分析中年龄与 c0/cN值无明显相关性，这 [ 8 ] VANSTRAELEN K，WAUTERS J，VERCAMMEN I，et
al. Impact of hypoalbuminemia on voriconazole pharma‐
可能与本研究纳入的患者年龄跨度较小有关。
cokinetics in critically ill adult patients[J]. Antimicrob
本研究结果还显示，给药方式和给药剂量是影响伏
Agents Chemother，2014，58（11）：6782-6789.
立康唑 c0的独立因素，这提示当临床中出现伏立康唑 c0
[ 9 ] GEIST M J，EGERER G，BURHENNE J，et al. Steady-
高于正常值上限时，可通过改变伏立康唑给药方式（如 state pharmacokinetics and metabolism of voriconazole in
将静脉滴注给药改为口服给药）和减少给药剂量来维持 patients[J]. J Antimicrob Chemother，2013，68（11）：2592-
其c0在治疗窗内。本研究未观察到血红蛋白、血小板计 2599.
数、肾功能与伏立康唑 c0、c0/cN值的相关性，这可能与本 [10] ZHAO Y C，LIN X B，ZHANG B K，et al. Predictors of
研究纳入患者的基础疾病多样和基础肾功能大多在正 adverse events and determinants of the voriconazole
常范围内有关。 trough concentration in kidney transplantation recipients
综上所述，CRP、IBIL、伏立康唑给药方式和给药剂 [J]. Clin Transl Sci，2021，14（2）：702-711.
量是影响伏立康唑 c0的独立因素，CRP、DBIL 和年龄是 [11] TANG D，YAN M，SONG B L，et al. Population pharma‐
影响 c0/cN值的独立因素；临床使用伏立康唑时，应考虑 cokinetics，safety and dosing optimization of voriconazole
in patients with liver dysfunction：a prospective observa‐
上述指标对伏立康唑代谢的影响，合理调整伏立康唑的
tional study[J]. Br J Clin Pharmacol，2021，87（4）：1890-
给药方式和剂量。本研究的局限性为：（1）CYP2C19 基
1902.
[27]
因多态性可影响成人患者伏立康唑c0、c0/cN值 ，但本研
[12] YASU T，KONUMA T，KURODA S，et al. Effect of
究未纳入这一变量；（2）本研究的样本量相对较小，故所
cumulative intravenous voriconazole dose on renal function
得结论尚有待后续研究进一步证实。
in hematological patients[J]. Antimicrob Agents Chemother，
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中国药房 2023年第34卷第4期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 · 469 ·