Page 75 - 《中国药房》2023年4期
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湿疹模型 ，结果显示，湿疹模型大鼠耳肿胀度升高，表                              氧化应激是肝肾损伤的重要因素之一，SOD是一种
                  [10]
          皮增厚且角化过度，真皮层可见炎症细胞浸润，表明造                           重要的氧自由基清除剂，能保护肝、肾免受自由基的损
          模成功。                                               伤；MDA是活性氧致脂质过氧化反应的终末产物，可在
              研究指出，TWP 可用于治疗自身免疫及皮炎、湿疹                       一定程度上反映组织的氧化损伤程度 。本研究结果显
                                                                                             [9]
          等疾病，TGP可用于治疗风湿性、免疫性疾病                 [4―5] 。氯雷    示，TWP 可使大鼠肝、肾组织中 T-SOD 水平降低，MDA
          他定可通过抑制机体内炎症介质的释放而达到缓解湿                            水平升高，提示TWP的肝、肾毒性可能与组织氧化应激
          疹症状的作用，是目前临床治疗湿疹的常用药物之                             水平的提升有关；TGP 可逆转 TWP 引起的氧化应激损
          一 。因此，本实验以此药为阳性对照来考量 TWP、                          伤，使大鼠肝、肾组织中 T-SOD 水平升高，MDA 水平降
            [15]
          TGP 及两药配伍对湿疹模型大鼠的干预作用。结果显                          低，提示 TGP 配伍 TWP 可通过提升机体的抗氧化能力
          示，TWP、TGP 及两药配伍均能降低湿疹模型大鼠的                         来减弱TWP的肝肾毒性。
          EASI 评分和耳肿胀度，并可使皮肤组织中海绵样水肿                             综上所述，TGP 配伍 TWP 对湿疹模型大鼠具有抗
          和炎症细胞浸润程度减轻，且配伍组大鼠耳肿胀度的改                           炎增效与肝肾减毒的作用，其机制可能与下调血清促炎
          善更明显，表明 TWP、TGP 及两药配伍对湿疹模型大鼠                       因子的表达和抑制p38 MAPK通路的激活有关，可为两
          的皮肤损伤均有较好的干预作用，且配伍组在耳肿胀度
                                                             药配伍在湿疹治疗方面的深入开发利用提供实验依据。
          方面的干预效果优于TWP、TGP单用。                                参考文献
              湿疹的发生与Th1/Th2细胞亚群分泌的细胞因子水
                                                             [ 1 ]  汪园园，金明华，黄颖娟，等. 苓桂术甘汤联合热量限摄
          平及其动态平衡有关，IL-4、IFN-γ作为Th1、Th2细胞的
                                                                  对湿疹模型大鼠皮损的影响及其机制分析[J]. 中国中西
          特征性因子，参与了湿疹的病理过程，并可反映 Th1、                              医结合杂志，2020，40（4）：465-469.
          Th2 细胞免疫应答程度       [16―17] 。p38 MAPK 通路是真核生        [ 2 ]  阮毅铭，梅全喜，关健缨，等. 漆大姑水提物外用对慢性
          物进化中相对保守的一条重要信号转导通路，可参与细                                皮炎-湿疹模型小鼠的改善作用研究[J]. 中国药房，
          胞分化、细胞凋亡及炎症反应等进程 。该通路的上游                                2018，29（11）：1536-1541.
                                          [8]
          激酶首先磷酸化激活丝裂原激活的蛋白激酶激酶                              [ 3 ]  陈佳，郭敏，周黎旸，等. 野菊花提取物对小鼠湿疹模型
         （mitogen-activated protein kinase kinase，MAPKK），活化       Th1/Th2 免 疫 功 能 的 影 响 [J].  中 成 药 ，2018，40（2）：
          的 MAPKK 可进一步磷酸化激活 p38 MAPK；而 p-p38                      440-443.
          MAPK 是重要的炎症调控因子，可与多种靶蛋白结合，                         [ 4 ]  何康婧，高增平，尹丽梅，等. 雷公藤多苷的药理毒理作
          参与皮炎、湿疹等多种炎症性疾病的发生过程                   [18―20] 。本       用研究进展[J]. 中国实验方剂学杂志，2020，26（1）：
          研究结果显示，湿疹发生时，大鼠体内IL-4、IFN-γ水平，                          196-204.
          p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白的表达水平和p38 MAPK                [ 5 ]  任敏霞，吴素香，詹淑玉，等. 白芍总苷及其所含主要成
          蛋白的磷酸化水平均显著升高，提示IL-4、IFN-γ等促炎                           分芍药苷和芍药内酯苷对四氯化碳致小鼠急性肝损伤
          因子释放增加，p38 MAPK通路异常激活，大鼠皮肤炎症                            的保护作用[J]. 中华中医药学刊，2020，38（5）：244-
          加重。经 TWP、TGP 及两药配伍干预后，大鼠上述指标                            247，283.
                                                             [ 6 ]  张明昊，董文霞，薛鹏坤，等. 雷公藤多苷对湿疹大鼠皮
          均得以改善，且配伍组下调 p38 MAPK、p-p38 MAPK 蛋
                                                                  损的预防作用及机制[J]. 山东医药，2022，62（2）：47-51.
          白表达及抑制p38 MAPK蛋白磷酸化的作用更明显，提
                                                             [ 7 ]  庄 文 欣 ，陈 超 ，马 一 闻 ，等 .  香 椿 子 多 酚 通 过 抑 制
          示TWP和TGP可通过阻断p38 MAPK 通路的激活来发
                                                                  p38MAPK信号通路减轻帕金森病大鼠的神经炎症反应
          挥抗炎作用，且两药配伍后抗炎作用有所叠加，这一抗
                                                                  [J]. 细胞与分子免疫学杂志，2019，35（9）：794-799.
          炎增效与抑制促炎因子释放和阻断 p38 MAPK 通路激
                                                             [ 8 ]  张荣榕，李宁，邵帅，等 . 基于 P38MAPK 信号通路探讨
          活有关。
                                                                  加味黄连膏对小鼠湿疹模型的影响[J]. 中国医院药学杂
              TWP 有明显的肝肾毒性，以肝、肾功能损伤为主要
                                                                  志，2020，40（16）：1728-1732.
              [4]
          表现 。GPT 和 GOT 是衡量肝脏功能的重要指标，SCr
                                                             [ 9 ]  余伟，黄长山，丁月超，等. 香叶木素预处理通过抗炎和
                                         [5]
          和BUN是衡量肾脏功能的重要指标 ，故本研究以血清                               抗氧化发挥对小鼠肝缺血/再灌注的保护作用[J]. 中国
          GPT、GOT、SCr、BUN水平变化来考察TWP的肝肾毒性                          药理学通报，2022，38（7）：1017-1022.
          和配伍 TGP 的减毒作用。结果显示，TWP 可使大鼠血                       [10]  杨凡，谭正怀，石锦萍，等. 蛇黄乳膏止痒功效相关机制
          清中 GPT、GOT、SCr、BUN 水平升高，提示其在干预过                         [J]. 中国实验方剂学杂志，2012，18（18）：210-213.
          程中会导致大鼠出现不同程度的肝肾损伤；TGP可逆转                          [11]  赵辨. 湿疹面积及严重度指数评分法[J]. 中华皮肤科杂
          TWP 致 GPT、GOT、SCr、BUN 水平升高的情况，即可部                       志，2004，37（1）：3-4.
          分减弱TWP的肝肾损伤。                                                                          （下转第456页）


          中国药房  2023年第34卷第4期                                                 China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 4    · 449 ·
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