Page 111 - 《中国药房》2023年4期
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0.30]。结果见图8。 综上所述，与传统化疗或最佳支持治疗比较，ICIs
可 延 长 mCRC 患 者 的 OS 和 PFS，且 在 pMMR-MSS
mCRC 患者中可能更具优势；ICIs 与传统化疗或最佳支
持治疗的安全性相当。本研究的局限性为：（1）临床上
应用ICIs治疗mCRC患者的RCT主要集中在近3年，较
图8 两组患者3级及以上不良事件发生率异质性分析
多的RCT未达到试验终点，故纳入的研究极其有限；（2）
的Meta分析森林图
纳入 pMMR-MSS mCRC 患者的样本量较小，所得结果
2.4 敏感性分析 需谨慎对待；（3）由于纳入研究的数量较少，未进行发表
以3级及以上不良事件发生率为指标进行敏感性分 偏倚分析。故本研究所得结论尚需更多大样本研究进
析。在逐一剔除文献后，结果发现剔除后异质性较剔除 一步证实。
前并未显著降低。这提示，本研究所得结果稳健。 参考文献
3 讨论 [ 1 ] SUNG H，FERLAY J，SIEGEL R L，et al. Global cancer
虽然氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康联 statistics 2020：GLOBOCAN estimates of incidence and
合贝伐单抗是mCRC患者的一线治疗方案，但该方案的 mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J].
[4]
全身毒性较大、生存期欠佳 。加之《NCCN结肠癌临床 CA Cancer J Clin，2021，71（3）：209-249.
[14]
实践指南》推荐使用 ICIs 治疗 dMMR-MSI-H mCRC ， [ 2 ] BILLER L H，SCHRAG D. Diagnosis and treatment of
这使得ICIs在近几年CRC领域陆续开展了临床试验，这 metastatic colorectal cancer：a review[J]. JAMA，2021，
325（7）：669-685.
也为本研究提供了数据支持。
[ 3 ] VAN DER STOK E P，SPAANDER M C W，GRÜNHAGEN
本研究结果显示，mCRC患者使用ICIs治疗较传统
D J，et al. Surveillance after curative treatment for colorec‐
化疗或最佳支持治疗在 OS 和 PFS 方面均有显著的获
tal cancer[J]. Nat Rev Clin Oncol，2017，14（5）：297-315.
益 。 几 项 大 型 临 床 试 验 结 果 表 明 ，PD-1 单 药 治 疗 [ 4 ] MESSERSMITH W A. NCCN guidelines updates：
pMMR-MSS mCRC患者的临床效果较差 [5，23―24] 。这可能 management of metastatic colorectal cancer[J]. J Natl
与 pMMR-MSS mCRC 患者对 ICIs 存在的 3 种潜在原发 Compr Canc Netw，2019，17（5.5）：599-601.
免疫抵抗机制有关 [25―27] ：第一，由于 pMMR-MSS mCRC [ 5 ] TOPALIAN S L，HODI F S，BRAHMER J R，et al.
肿瘤突变低负荷导致肿瘤特异性抗原的表达降低，进而 Safety，activity，and immune correlates of anti-PD-1 anti‐
使pMMR-MSS mCRC的肿瘤细胞对CD8 T细胞的免疫 body in cancer[J]. N Engl J Med，2012，366（26）：2443-
+
原性较低 [28―29] ；第二，CRC 细胞抗原提呈的机制存在缺 2454.
陷，其抗原提呈机制中的任何一个表达缺失或突变都将 [ 6 ] HUDSON K，CROSS N，JORDAN-MAHY N，et al. The
extrinsic and intrinsic roles of PD-L1 and its receptor
导致肿瘤特异性抗原的呈递功能失调，从而使肿瘤细胞
PD-1：implications for immunotherapy treatment[J]. Front
[30]
+
逃避 CD8 T 细胞监视 ；第三，CRC 的 Wnt/β-catenin 信
Immunol，2020，11：568931.
号通路调节异常，这可能引起肿瘤细胞免疫逃逸，同时
[ 7 ] TOPALIAN S L，DRAKE C G，PARDOLL D M. Targeting
+
Wnt/β-catenin 信号通路的调节异常也与 CRC 中 CD8 T the PD-1/B7-H1（PD-L1）pathway to activate anti-tumor
细胞的减少密切相关 [31―32] 。而本研究结果显示，pMMR- immunity[J]. Curr Opin Immunol，2012，24（2）：207-212.
MSS mCRC患者选择多种ICIs联用、ICIs联合化疗药较 [ 8 ] JOHDI N A，SUKOR N F. Colorectal cancer immuno‐
传统化疗或最佳支持治疗或许是一个更好的选择。其 therapy：options and strategies[J]. Front Immunol，2020，
原因可能为多种ICIs联用、ICIs联合化疗可以在一定程 11：1624.
度上避免pMMR-MSS mCRC肿瘤细胞对ICIs的免疫逃 [ 9 ] CANTERO-CID R，CASAS-MARTIN J，HERNÁNDEZ-
逸 。本研究中，两组患者 3 级及以上不良事件发生率 JIMÉNEZ E，et al. PD-L1/PD-1 crosstalk in colorectal
[33]
比较差异无统计学意义，但由于纳入研究的样本量较 cancer：are we targeting the right cells?[J]. BMC Cancer，
2018，18（1）：945.
小，此结果尚需更多临床数据进一步支持。此外，本研
[10] EVRARD C，TACHON G，RANDRIAN V，et al. Micro‐
究中3级及以上不良事件发生率存在异质性的原因可能
satellite instability：diagnosis，heterogeneity，discordance，
为：（1）患者接受的治疗方案不同，单用ICIs的安全性优
and clinical impact in colorectal cancer[J]. Cancers（Ba‐
于传统化疗或最佳支持治疗，多种ICIs联用或ICIs联合
sel），2019，11（10）：1567.
化疗的安全性并不优于传统化疗或最佳支持治疗；（2） [11] LOCHHEAD P，KUCHIBA A，IMAMURA Y，et al. Mi-
不同的患者对于 ICIs 和传统化疗的耐受性不同；（3）纳 crosatellite instability and BRAF mutation testing in
入人群特征分布存在差异。敏感性分析结果显示，本研 colorectal cancer prognostication[J]. J Natl Cancer Inst，
究所得结果稳健。 2013，105（15）：1151-1156.
中国药房 2023年第34卷第4期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 4 · 485 ·
