Page 118 - 《中国药房》2023年3期
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表2 纳入研究的文献质量评价表（NOS量表） 0
纳入研究 研究对象选择 组间可比性 结果测量 总分 文献质量 0.2
Costei/2002 [5] ★★★ ★ ★★ 6颗星 高质量
Källén /2004 [6] ★★★★ ★ ★★ 7颗星 高质量 （ log[RR] ） 0.4
Colvin/2011 [7] ★★★★ ★ ★★ 7颗星 高质量 0.6
Kieler/2012 [8] ★★★★ ★ ★★ 7颗星 高质量 SE
Nijenhuis/2012 [9] ★★★ ★ ★★ 6颗星 高质量 0.8
Jimenez-Solem/2013 [10] ★★★★ ★ ★★★ 8颗星 高质量
1
Palmsten/2013 [11] ★★★ ★ ★★ 6颗星 高质量 0.01 0.1 1 10 100
Palmsten/2013 [12] ★★★ ★ ★★ 6颗星 高质量 RR
Bérard /2016 [13] ★★★★ ★ ★★ 7颗星 高质量 图6 妊娠中晚期使用帕罗西汀与其他 SSRI 的母婴不
注：NOS量表采用半量化星级系统评价偏倚风险，满分为9颗星， 良妊娠结局总发生率的倒漏斗图
大于6颗星即为高质量文献
早产发生率比妊娠中晚期使用其他 SSRI 低，但新生儿
并发症总发生率高于同时期使用其他 SSRI，可见，妊娠
中晚期使用帕罗西汀对母婴影响较大的为新生儿，且主
要表现为新生儿肺动脉高压发生率增高。妊娠早期使
[4]
用帕罗西汀增加致畸风险的研究证据较多 ，但关于妊
娠中晚期使用帕罗西汀是否会增加妊娠不良结局的研
图2 妊娠中晚期使用帕罗西汀与其他 SSRI 的母婴不 究数据有限，且研究证据质量参差不齐。
良妊娠结局总发生率比较的Meta分析森林图 妊娠中晚期使用帕罗西汀后导致新生儿肺动脉高
压发生率增高，其原因可能为新生儿出现了 SSRI 药物
戒断综合征。除了肺动脉高压症状，新生儿戒断综合征
症状还包括低Apgar评分、躁动、烦躁、易怒、嗜睡、进食
不良、低血糖、体温过低、呼吸窘迫、肌张力改变、反射亢
进、紧张不安等，并在出生后几个小时或几天内发病。
在宫内暴露于 SSRI 的新生儿中，有 30％出现了新生儿
图3 妊娠中晚期使用帕罗西汀与其他 SSRI 的产妇不
戒断综合征，不同种类 SSRI 的戒断反应发生率差异较
良妊娠结局总发生率比较的Meta分析森林图
大，但普遍认为半衰期长的药物的戒断反应发生率较
[23]
低，半衰期短的药物的戒断反应发生概率较高 。有研
究表明，帕罗西汀相较于其他 SSRI 表现出更强的戒断
[15]
[14]
症状 。2005 年，Sanz 等 报告了 93 例 SSRI 诱导的新
生儿戒断综合征疑似病例，其中64例与帕罗西汀有关，
这提示宫内暴露于帕罗西汀的新生儿患戒断综合征的
图4 妊娠中晚期使用帕罗西汀与其他 SSRI 的新生儿
风险较其他SSRI高。其原因可能是帕罗西汀对5-羟色
并发症总发生率比较的Meta分析森林图
胺重摄取抑制的选择性低于其他 SSRI。本研究结果显
示，妊娠中晚期使用帕罗西汀组新生儿并发症总发生率
高于妊娠中晚期使用其他 SSRI 组。亚组分析也表明，
妊娠中晚期使用帕罗西汀组新生儿肺动脉高压发生率
高于同时期使用其他 SSRI 组（0.4% vs. 0.3%）。这与
图5 妊娠中晚期使用帕罗西汀与其他 SSRI 的早产率
[16]
2019 年 Masarwa 等 的研究结果一致（孕 20 周后接触
比较的Meta分析森林图
SSRI的新生儿持续性肺动脉高压风险增加2倍）。新生
3 讨论 儿戒断综合征（低血糖、黄疸）发生率低于其他SSRI组，
本文主要通过收集既往发表的关于妊娠中晚期使 原因可能为新生儿低血糖不易识别，也不常规监测，即
用帕罗西汀的观察性研究进行系统评价，以了解妊娠中 使发生了轻度的低血糖也未能及时发现；轻度的黄疸也
晚期使用帕罗西汀对母婴的影响。研究结果显示，妊娠 同样不易识别，从而造成漏报，影响最终的发生率。另
中晚期使用帕罗西汀后母婴不良妊娠结局总发生率比 外，纳入研究数量较少，也可能是造成结果差异的原因
同时期使用其他SSRI低。考虑到影响母婴总体不良结 之一。呼吸窘迫属于戒断症状的范畴，但早产的新生儿
局的因素较多，且不易剔除，故对母婴不良结局进行了 也较易发生呼吸窘迫，且本次纳入的部分研究对照组新生
亚组分析，在亚组分析中，产妇不良妊娠结局总发生率、 儿呼吸窘迫数据缺失，故本研究未纳入分析。
· 364 · China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 3 中国药房 2023年第34卷第3期
