Page 117 - 《中国药房》2023年3期

结果显示，妊娠中晚期使用帕罗西汀与妊娠中晚期使用
计算机检索：n＝960
中文数据库：n＝265 其他SSRI相比，孕妇不良妊娠结局总发生率降低，但差
英文数据库：n＝695
异 无 统 计 学 意 义 [RR＝0.98，95%CI（0.87，1.10），
重复文献：n＝220
手工检索： P＝0.69]。
n＝1
（3）新生儿并发症总发生率。共有 6 项研究 [6―11] 报
剔除重复文献后：n＝739
道了新生儿并发症，故本研究对这6项研究进行了Meta
筛选题目和摘要、研究对象、
文献类型排除：n＝726 分析，如图4所示，采用固定效应模型进行分析。结果显
示，妊娠中晚期使用帕罗西汀与妊娠中晚期使用其他
初筛纳入：n＝13
SSRI 相比，新生儿并发症总发生率升高，但差异无统计
剔除信息不全、没有全文或文
献质量低的文献：n＝4 学意义[RR＝1.02，95%CI（0.82，1.29），P＝0.84]。
通过全文筛选后最终纳入：n＝9
2.4.2 次要结局指标
图1 文献筛选流程及结果 （1）早产发生率。共有2项研究 [6―7] 报道了孕妇早产

2.3 文献质量评价量表 发生率，故本研究对这2项研究进行了Meta分析，如图5
NOS 量表评价结果显示，纳入的 9 项观察性研 所示，采用随机效应模型进行分析。结果显示，妊娠中
究 [5―13] 均为6颗星及以上，均为高质量研究，详见表2。 晚期使用帕罗西汀与妊娠中晚期使用其他 SSRI 相比，
2.4 Meta分析结果 早产发生率降低，但差异无统计学意义[RR＝0.89，
对纳入的 9 项观察性研究 [5―13] 按照不良妊娠结局的 95%CI（0.43，1.83），P＝0.75]。
[8]
类型进行分组分析，对于能够合并的不良妊娠结局指标 （2）新生儿肺动脉高压。只有 1 项研究 描述了新
进行Meta分析，对于不能合并的不良妊娠结局指标进行 生儿肺动脉高压，研究数据显示，妊娠中晚期使用帕罗西
描述性分析。 汀组新生儿肺动脉高压发生率（0.4%）高于使用其他
2.4.1 主要结局指标 SSRI组（0.3%）。
（1）母婴不良妊娠结局总发生率。纳入的 9 项研 （3）新生儿黄疸。在纳入的研究中有 2 项研究也报
[5]
究 [5―13] （共计 1 523 982 名研究对象）均报道了妊娠中晚 道了新生儿黄疸的发生率。在 Costei 等 的研究中，妊
期使用帕罗西汀后母婴总体不良妊娠结局。由于Costei 娠中晚期使用帕罗西汀组患者的黄疸发生率为 1.82%；
[6]
[5]
等 为病例对照研究，其他 8 项为队列研究 [6―13] ，故只对 在 Källén 的研究中，妊娠中晚期使用帕罗西汀组新生
纳入的8项队列研究进行Meta分析，如图2所示，采用固 儿的黄疸发生率为 3.67%，低于使用其他 SSRI 组的
定效应模型进行分析。结果显示，妊娠中晚期使用帕罗 4.18%。
[5]
西汀与妊娠中晚期使用其他 SSRI 相比，母婴不良妊娠 （4）新生儿低血糖。Costei等 报道了妊娠中晚期使
结局总发生率降低，但差异无统计学意义[RR＝0.99， 用 帕 罗 西 汀 后 ，新 生 儿 低 血 糖 的 发 生 率 为 3.64%。
[6]
95%CI（0.89，1.10），P＝0.87]。 Källén 则证实了妊娠中晚期使用帕罗西汀后，新生儿低
（2）孕妇不良妊娠结局总发生率。考虑到影响母婴 血糖的发生率为3.67%，低于使用其他SSRI组的4.40%。
总体不良结局的因素较多，且不易剔除，故本研究对母 2.5 发表偏倚分析
婴不良结局进行了亚组分析。共有5项研究 [6―7,10―12] 报道 以母婴不良妊娠结局总发生率绘制漏斗图进行发
了孕妇不良妊娠结局，为了更准确地了解妊娠中晚期使 表偏倚检验。结果显示，妊娠中晚期使用帕罗西汀与妊
用帕罗西汀对孕妇的影响，本研究对这5项研究进行了 娠中晚期使用其他 SSRI 对比，各研究左右分布基本对
Meta 分析，如图 3 所示，采用固定效应模型进行分析。 称，表示存在发表偏倚的可能性较小，如图6所示。
表1 纳入研究的基本特征
第一作者/发表年份 研究年限 数据来源 研究类型 样本量/例 帕罗西汀暴露时间 对照组干预措施 结局指标
Costei/2002 [5] 1996－1999年 加拿大 病例对照研究 82 妊娠晚期 其他SSRI 新生儿并发症
Källén /2004 [6] 1995－2001年 瑞典 队列研究 583 404 妊娠晚期 其他SSRI 呼吸窘迫
Colvin/2011 [7] 2002－2005年 澳大利亚 队列研究 94 044 妊娠中期/晚期 其他SSRI 早产
Kieler/2012 [8] 1996－2007年 瑞典、丹麦、芬兰、冰岛、挪威 队列研究 169 854 妊娠晚期 其他SSRI 新生儿肺动脉高压
Nijenhuis/2012 [9] 1995－2009年 荷兰 队列研究 34 962 妊娠中期/晚期 其他SSRI 新生儿便秘
Jimenez-Solem/2013 [10] 1995－2008年 丹麦 队列研究 914 592 妊娠中期/晚期 其他SSRI 死产与新生儿死亡
Palmsten/2013 [11] 2000－2007年 美国 队列研究 87 850 分娩前30 d到分娩当天 其他SSRI 产后出血
Palmsten/2013 [12] 2000－2007年 美国 队列研究 78 219 妊娠中/晚期 其他SSRI 妊娠毒血症
Bérard /2016 [13] 1998－2009年 加拿大 队列研究 144 379 妊娠中/晚期 其他SSRI 新生儿并发症

中国药房 2023年第34卷第3期 China Pharmacy 2023 Vol. 34 No. 3 · 363 ·