Page 80 - 《中国药房》2023年2期
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已经证实使用非典型抗精神病药物的患者有发生体质                             尿病的发生风险，其机制与减少DA的D2受体密度和降
          量增加、向心性肥胖、糖脂代谢异常和胰岛素抵抗等代                            低中枢胰岛素敏感性有关 ；另一项纳曲酮/安非他酮的
                                                                                    [22]
          谢功能异常的风险        [14―15] 。本研究结果表明，使用非典型              减肥反应试验表明，携带A基因型组患者的平均体质量
          抗精神病药物氯氮平、喹硫平和阿立哌唑的精神分裂症                            减轻比例（5.9%，n＝15）高于 GG 基因型组患者（4.2%，
          患者的 MS 发生率较高（47.87%），且男性患者 MS 的发                    n＝18），携带 A 基因型的个体似乎比 GG 基因型个体对
          生率明显高于女性。进一步分析ANKK1基因rs1800497                      纳曲酮/安非他酮的反应更好 。而本研究探索了精神
                                                                                       [23]
          位点多态性与MS 及其影响因素的相关性可知，ANKK1                         分裂症患者 ANKK1 基因 rs1800497 位点多态性与非典
          基因 rs1800497 位点多态性对 MS 发生的影响无统计学                    型抗精神病药物诱导的MS之间的相关性，结果显示，两
          意义；在 4 个危险因素中，ANKK1 基因 rs1800497 位点 A               者无相关性。
                                     2
          等位基因与高血糖显著相关（χ ＝4.379，P＝0.036）。因                    4.3 ANKK11基因多态性与MS危险因素的相关性
          此，关于基因多态性与非典型抗精神药物诱发的 MS 及                              根据MS的定义，腹型肥胖、高血糖、高血压、高TG、
          影响因素的相关性有必要开展进一步的研究，包括对患                            低 HDL-C 可能是 MS 发生的指征 。一项关于伊朗西
                                                                                           [15]
          者的遗传分析、临床药物使用和体脂生化指标变化等，                            北部的女性（n＝531）的横断面研究结果表明，ANKK1基
          以指导个体化药物治疗，改善患者生活质量。                                因 rs1800497 位点突变增加了患者发生 MS 的风险，与
          4.1 精神分裂症患者性别与MS发生的相关性                              GG 型相比，GA/AA 型患者的高血压、高血糖、高 TG 和
              与普通人群相比，精神分裂症患者 MS 的发生率高
                                                              低HDL-C的发生率较高，其机制可能与DA通路和饮食
                [13]
          2～3 倍 。2015 年的一项纳入 198 篇文章、涉及 52 678                                     [9]
                                                              行为信号传导异常有关 。本研究逐一分析了 ANKK1
          例患者的荟萃分析发现，严重精神疾病患者合并 MS 的
                                                              基因多态性与上述 5 个危险因素的相关性，结果显示，
          患病率为 32.6%[95%CI（30.8%，34.4%）]，严重精神疾病
                                                              ANKK1 基因多态性与高血糖有关——在携带 A 等位基
          还可能增加慢性退行性疾病的发生风险，甚至导致患者
                                                              因的人群中，该基因突变可能会增加诱发精神分裂症患
          病死率增加 。首先，精神分裂症本身就是代谢紊乱的
                    [16]
                                                              者高血糖的可能。一项针对首发精神分裂症患者代谢
          危险因素，其次患者的年龄、性别、病程等因素是 MS 的
                                                              特征的调查报告指出，低HDL-C患者的MS发生率高于
                                                  [13]
          敏感因素，而非典型抗精神病药物易引起 MS 。本研
                                                              普通人群，但 MS 的发生率与该人群的遗传特征没有关
          究初步证实，不同性别精神分裂症患者 MS 的发生率比
                                                              联 ，这与本研究结果基本一致。同时，本研究结果还
                                                                [24]
          较差异有统计学意义，男性患者 MS 的发生率显著高于
                                                              表明，ANKK1 基因多态性与 MS 危险因素中的腹型肥
          女性（表2）。这可能与雌激素对脂代谢异常的保护作用
                                                              胖、高血压、高TG均无关（P＞0.05，表4）。
          有关：雌激素可提高胰岛 β 细胞功能和胰岛素敏感性，
                                                              5 结语
                                   [17]
          对脂代谢异常具有保护作用 ；β-雌二醇可通过雌激素
                                                                  本研究结果表明，精神分裂症患者因使用非典型抗
          受体 β 和 G 蛋白偶联受体 30 介导的磷脂酰肌醇 3 激酶/
                                                              精神病药物诱发 MS 的概率较高（47.87%），且男性患者
          蛋白激酶B信号通路激活调节肠道功能，以减轻女性血
                                                              的发生率显著高于女性患者。进一步分析ANKK1基因
          脂异常 。
                [18]
          4.2 ANKK11 基因多态性与精神分裂症患者发生 MS 的                     rs1800497 位点多态性与 MS 发生及其危险因素的相关
          相关性                                                 性后发现，该基因位点多态性与MS发生无相关性，但携
              ANKK1 基因编码蛋白属于丝氨酸/苏氨酸激酶家                        带 A 等位基因的精神分裂症患者发生高血糖的可能性
          族，涉及多种信号转导途径，包括细胞增殖、分化和基因                           更高。因此，定期监测可能导致 MS 的血脂生化标志物
         （包括DRD2等基因）转录。大量的个体遗传关联研究发                           水平，并及时进行相关干预，可进一步提高精神分裂症
          现，ANKK1 基因 rs1800497 位点与精神疾病有关，DA 相                 患者的治疗效果和生活质量。
          关功能性SNP位点rs10770141、rs4680和rs1800497的特                  本研究的局限性在于样本量有限（n＝94），因此需
                                                  [19]
          定等位基因组合可能指示精神分裂症的风险 。一项                             要谨慎对待分析结果。另外，本研究仅评估了 ANKK1
          临床病例对照研究指出，ANKK1和DRD2基因突变型在                         基因 rs1800497 位点多态性的流行率以及相关因素，且
          超重/肥胖人群中的频率更高，且与身体质量指数和饥饿                           因样本量少未能得到显著性差异证据，因此无法作出因
                                      [20]
          评分的相关性更显著（P＜0.05） 。同样地，ANKK1 基                      果推断。此外，本研究未纳入抗精神病药物的使用情
          因 rs1800497 位点与多民族儿童肥胖、饮食摄入有关，                      况，其原因在于纳入的94例患者使用非典型抗精神病药
          AA 型基因与肥胖患者热量和糖消耗量增加有关，并且                           物情况无明显差异。后续将开展前瞻性、随机、大样本
                                            [21]
          是儿童早期过度肥胖的潜在风险因素 。进一步研究                             的临床研究进行验证，以阐明 MS 发生发展与基因多态
          发现，ANKK1 基因 rs1800497 位点突变会增加肥胖和糖                   性的相关性，为精神分裂症患者的精准治疗提供参考。


          · 198 ·    China Pharmacy  2023 Vol. 34  No. 2                               中国药房  2023年第34卷第2期
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